使命担当
坚守"以人民健康为中心"初心,深化产学研协同创新。联动中科院肿瘤药物植物药基础药理研究团队、深圳大学药学院原创前药设计与开发团队、中山大学化学与化学工程学院天然产物提取技术团队,依托化学与精细化工广东省实验室揭阳分中心(国家级)、医学合成生物学应用关键技术国家地方联合工程实验室(国家级)等2个国家级平台,广东省中药有效成分与肠道微生物组学重点实验室、广东省天然小分子创新药物工程技术研究中心等2个省级平台,深圳市新型天然保健品研究重点实验室、深圳天然小分子创新药物工程实验室等2个市级平台,紧扣政策导向,聚焦天然药物、药食同源产品研发与转化,让政策红利惠及全民。深耕天然活性药物研发与非药物干预临床实践,推动健康服务向"主动预防"转型。未来,实验室将优化模式、深化协同,让科研赋能的健康服务更易获取,为健康中国注入产学研科研力量。
核心概念:天然活性产物的定义与学术表述
本总览涉及"天然活性药物 / 天然活性产物 / 天然产物与植物药"等术语。为保证后续学术文件口径一致,现将核心概念的国际权威定义与规范表述整理如下,全文引用时建议统一采用。
中文写作:天然活性产物(首次出现建议附英文:bioactive natural products)。需注意,"天然活性产物"并非 IUPAC 或《中国药典》中的官方标准术语,而是中文文献中的组合表述;学术写作中建议以 IUPAC 对 natural product(天然产物)的定义为基础,并以 bioactive(具生物活性的)作限定词组合使用,以便中英文审稿人准确对应。
中文定义(标准学术表述,可直接引用)
天然活性产物系指来源于植物、微生物及海洋生物等生物体次生代谢途径、经提取分离获得、并具有明确药理活性(如抗氧化、抗炎、降血糖、调血脂等)的化学成分,通常包括黄酮类、酚酸类、苯丙素类、萜类、生物碱类及多糖类等;其结构明确、活性可验证,是药物先导化合物与功能性食品开发的重要物质基础。
English Definition(英文定义,可用于学术文件)
定义四要素
| 要素 | 要求 | 排除对象 |
|---|---|---|
| 来源 | 生物体天然产生(以次生代谢为主) | 人工全合成化合物、化工原料 |
| 存在形式 | 可经提取分离获得,结构可表征(NMR / HR-MS) | 未定位活性成分的"粗提物"整体(仅属候选来源) |
| 活性 | 具有可验证的药理/生物学活性(体外 → 动物 → 临床证据链) | 无活性验证的普通成分(如纤维素等惰性成分) |
| 用途指向 | 可用于药物先导、保健食品与功能因子研发 | 无应用导向的纯理论化合物 |
广义与狭义
- 广义(植物化学 / 功能食品领域):凡具有生物学活性的天然来源物质,含大分子——多糖、多肽、蛋白质等(如沙棘多糖即属此类);
- 狭义(药物化学 / 顶刊语境):特指小分子次生代谢产物(相对分子质量一般小于 1000,多为 300–900 Da),适用于机制研究、构效关系(SAR)与先导化合物优化。
易混概念边界
| 概念 | 与"天然活性产物"的区别 |
|---|---|
| 天然产物 | 无"活性"限定,包含无活性成分——天然活性产物 ⊂ 天然产物 |
| 有效成分 | 药效已被严格验证的单体,是天然活性产物中证据最强的一类 |
| 有效部位 / 组分 | 一类成分的集合(如"总黄酮"),不是单体 |
| 植物提取物 | 工艺产物(含活性与惰性成分),是获得天然活性产物的原料形态 |
权威出处(引用依据)
- IUPAC Gold Book — natural product 词条:goldbook.iupac.org/terms/view/14167
- Newman DJ, Cragg GM. Natural products as sources of new drugs over the nearly four decades from 01/1981 to 09/2019. J. Nat. Prod., 2020.
- 《天然药物化学》(人民卫生出版社)、《生药学》(第 5 版)、《中国药典》(2025 年版一部)
一、按健康领域与重点人群分类
围绕全生命周期健康管理,实验室聚焦以下慢性病临床管理与全周期健康服务两大维度,覆盖代谢、心血管、呼吸、肾脏、风湿免疫、神经、肿瘤、妇儿等临床领域,开展天然活性药物与非药物干预研究:
(一)慢性病临床管理
(二)全周期健康服务
二、按天然产物与植物药分类
以下天然活性产物在肿瘤防治与健康干预中的研究方向,基于实验室研究基础与手写笔记整理:
| 适应症 | 研究方向 |
|---|---|
| 乳腺癌 | 沙棘活性成分在乳腺癌防治中的作用机制研究 |
| 宫颈癌 | 沙棘提取物对宫颈癌细胞增殖与凋亡的调控研究 |
| 胃癌 | 沙棘黄酮类成分抗胃癌活性及分子靶点研究 |
| 白血病 | 沙棘活性成分对白血病细胞的诱导分化与凋亡研究 |
| 适应症 | 研究方向 |
|---|---|
| 肺癌 | 马尾松提取物抗肺癌活性及作用通路研究 |
| 护肝 | 马尾松活性成分对肝脏损伤的保护作用与机制研究 |
| 淋巴转移 | 马尾松成分抑制肿瘤淋巴转移的分子机制研究 |
| 各种癌症疼痛 | 马尾松活性成分镇痛作用及癌症疼痛干预研究 |
| 适应症 | 研究方向 |
|---|---|
| 肝癌 | 青蒿素及其衍生物抗肝癌活性与增敏化疗研究 |
| 卵巢癌 | 青蒿素类化合物抗卵巢癌作用及分子靶点研究 |
| 骨癌 | 青蒿素衍生物对骨肿瘤细胞的抑制作用与骨保护研究 |
| 适应症 | 研究方向 |
|---|---|
| 胰腺癌 | D-柠檬烯通过抑制PANC-1细胞增殖与克隆形成、诱导凋亡,抑制胰腺癌细胞生长;柠檬苦素类(limonin、nomilin、limonexic acid)对Panc-28细胞具有显著细胞毒性(IC50<50μM),诱导凋亡并抑制增殖;柠檬烯代谢物通过抑制Ras/MAPK通路蛋白异戊烯化实现抗肿瘤作用 [$TRAE_REF](https://pubs.rsc.org/en/content/getauthorversionpdf/d0fo02740e)[$TRAE_REF](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6239267/)[$TRAE_REF](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12109016/) |
| 适应症 | 研究方向 |
|---|---|
| 升白(提升白细胞) | 海带多糖等活性成分提升白细胞、增强免疫功能的作用研究 |
| 适应症 | 研究方向 |
|---|---|
| 肝癌 | 乌梅提取物MK615通过抑制Aurora A激酶活性、诱导凋亡与自噬,阻断肝癌细胞G2/M期周期,抑制HuH7、Hep3B等肝癌细胞株增殖;临床观察显示AFP下降、转移灶缩小,探索其作为晚期肝癌非药物替代疗法的可行性 [$TRAE_REF](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3812464/)[$TRAE_REF](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18019715/) |
三、研究方向总览对照表
天然产物在各肿瘤类型中的研究分布汇总:
| 适应症 | 沙棘 | 马尾松 | 青蒿素 | 柠檬 | 海带 | 乌梅 | 主要研究产物 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 乳腺癌 | ✓ | 沙棘 | |||||
| 宫颈癌 | ✓ | 沙棘 | |||||
| 胃癌 | ✓ | 沙棘 | |||||
| 白血病 | ✓ | 沙棘 | |||||
| 肺癌 | ✓ | 马尾松 | |||||
| 肝癌 | ✓ | ✓ | 青蒿素、乌梅 | ||||
| 卵巢癌 | ✓ | 青蒿素 | |||||
| 骨癌 | ✓ | 青蒿素 | |||||
| 胰腺癌 | ✓ | 柠檬 | |||||
| 淋巴转移 | ✓ | 马尾松 | |||||
| 癌症疼痛 | ✓ | 马尾松 | |||||
| 护肝 | ✓ | 马尾松 | |||||
| 升白 | ✓ | 海带 |
海带"升白"研究方向主要关注放化疗后白细胞减少症的辅助干预;马尾松"护肝功能"可拓展至脂肪肝、药物性肝损伤等多种肝脏疾病干预研究;肝癌方向由青蒿素与乌梅协同覆盖,青蒿素侧重增敏化疗与抗增殖,乌梅MK615侧重抑制Aurora A激酶与诱导凋亡自噬;研究整体遵循"产学研政金协同"模式,依托中科院肿瘤药物植物药基础药理研究团队、深圳大学药学院原创前药设计与开发团队、中山大学化学与化学工程学院天然产物提取技术团队等科研团队力量。
四、全身性结节专题
4.1 研究背景与临床需求
全身性结节是指遍布身体多个器官或系统的结节性病变,涵盖肺结节、甲状腺结节、乳腺结节、肝脏结节、淋巴结肿大等多种类型。随着低剂量CT筛查的普及,肺结节检出率高达约79.79%,其中至少95%为良性(主要为肉芽肿或肺内淋巴结)[$TRAE_REF](https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2025.1612043/full)。
然而,对于性质不确定的结节,临床往往面临"过度手术"与"焦虑随访"的两难。国内外指南仅推荐影像学随访,缺乏有效的非手术干预手段,这凸显了开发天然活性成分非药物干预策略的迫切需求。
4.2 结节形成的核心分子机制
全身性结节的形成是一个多因素、多阶段的病理过程,其核心驱动因素为慢性炎症-信号通路激活-细胞异常增生-细胞外基质(ECM)过度沉积的级联反应。
关键信号通路详解
| 信号通路 | 作用机制 | 与结节的关系 |
|---|---|---|
| NF-κB | 炎症反应的"加速器",调控TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎因子基因表达 | 持续激活驱动慢性炎症微环境,刺激结节周围细胞异常增生 |
| NLRP3炎症小体 | 介导CASP-1活化、GSDMD介导的细胞焦亡,放大炎症反应 | 促进结节局部炎症因子风暴,加速肉芽肿形成与维持 |
| PI3K-Akt-mTOR | 调控细胞代谢、增殖与存活;调控精氨酸合成与TCA循环 | 代谢重编程驱动肉芽肿维持与免疫细胞功能异常,促进结节生长 |
| TGF-β/Smad | 调控上皮-间质转化(EndMT)、促纤维化信号 | 驱动成纤维细胞活化与ECM过度沉积,导致纤维化结节 |
| Nrf2 | 炎症的"刹车",上调抗氧化与细胞保护基因 | Nrf2功能不足时氧化损伤累积,促进结节恶性转化 |
注:NF-κB与Nrf2构成炎症调控的"油门-刹车"系统,天然多酚类成分主要通过激活Nrf2、抑制NF-κB发挥抗炎抗氧化作用 [$TRAE_REF](https://drdidwal.com/bioactive-anti-inflammatory-compounds-the-science-backed-natural-molecules-that-fight-chronic-inflammation)。
4.3 天然活性成分大类与功能
植物来源的天然活性产物可按化学结构分为多个大类,各类别具有独特的生物活性特征,共同构成了全身性结节多靶点干预的物质基础。
| 成分大类 | 结构特征 | 核心功能 | 代表性成分 | 结节干预方向 |
|---|---|---|---|---|
| 黄酮类 Flavonoids |
C6-C3-C6母核结构,含多酚羟基 | 抗氧化、抗炎、抑制酪氨酸激酶、调节细胞周期、诱导凋亡 | 槲皮素、二氢槲皮素、芦丁、葛根素、大豆异黄酮、橙皮苷 | 抑制NF-κB通路、减轻结节周围炎症微环境、抗增生 |
| 多酚类 Polyphenols |
含多个酚羟基,结构多样 | 清除自由基、抗炎、抗纤维化、调节肠道菌群、保护心血管 | 姜黄素、白藜芦醇、没食子酸、茶多酚(EGCG)、绿原酸 | 抑制TGF-β/Smad通路、减少ECM沉积、改善纤维化结节 |
| 多糖类 Polysaccharides |
高分子碳水化合物,常含糖醛酸 | 免疫调节、抗肿瘤、抗辐射、降血糖、肠道益生 | 灵芝多糖、黄芪多糖、枸杞多糖、香菇多糖、茯苓多糖、海带多糖 | 调节TLR4/NF-κB轴、增强免疫监视、免疫调节型结节干预 |
| 生物碱类 Alkaloids |
含氮杂环化合物,多具碱性 | 抗肿瘤、镇痛、抗菌、调节中枢神经系统、抗增生 | 青蒿素类(倍半萜内酯)、小檗碱、苦参碱、喜树碱、长春新碱 | 下调NF-κB/NLRP3、广谱抗增生、肿瘤预防与结节消退 |
| 萜类与挥发油 Terpenoids & Essential Oils |
异戊二烯单元聚合,单萜/倍半萜/二萜/三萜 | 抗炎、抗菌、抗肿瘤、保肝、调节免疫、促渗 | 灵芝三萜、熊果酸、齐墩果酸、D-柠檬烯、龙脑、薄荷醇 | 抑制PI3K-Akt-mTOR通路、抗肉芽肿增生、缩小结节体积 |
| 皂苷类 Saponins |
三萜或甾体母核+糖链,具表面活性 | 免疫调节、抗肿瘤、降血脂、保肝、抗血栓 | 人参皂苷、三七皂苷、柴胡皂苷、甘草皂苷、薯蓣皂苷 | 增强免疫功能、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制结节恶变转化 |
| 木脂素类 Lignans |
苯丙素二聚体,具联苯结构 | 抗氧化、抗肿瘤、保肝、雌激素样作用、抗炎 | 五味子素、水飞蓟宾、鬼臼毒素、厚朴酚、牛蒡子苷 | 抗肝纤维化结节、保肝解毒、抑制结节恶变 |
| 香豆素类 Coumarins |
苯并α-吡喃酮母核 | 抗凝、抗菌、抗炎、抗肿瘤、光敏作用 | 补骨脂素、蛇床子素、秦皮乙素、岩白菜素、花椒毒素 | 抗增生、调节免疫、辅助结节相关皮肤病干预 |
4.4 益尔乐联合实验室研究方向
深圳大学药学院原创前药设计与开发团队聚焦全身性结节人群核心需求,开展以下系统性研究工作:
五、研究展望与未来方向
将天然活性成分非药物干预嵌入全周期健康管理体系,从结节发现早期即介入干预,改变目前"仅随访不干预"的被动局面。
重点突破方向
- 多组学机制解析:运用代谢组学+转录组学+网络药理学整合分析,精准阐明天然活性成分对结节形成的多靶点调控机制,为产品开发提供科学依据。
- 活性成分协同增效:探索不同天然活性成分(如灵芝孢子油+槲皮素、青蒿素+姜黄素等)的组合协同效应,优化配比以实现多通路同步阻断。
- 个性化干预方案:基于结节类型(肉芽肿/纤维化/增生性)、部位(肺/甲状腺/乳腺/肝)及患者炎症特征谱,制定差异化天然产物干预方案。
- 恶变风险防控:建立"炎症微环境评估-天然产物干预-影像学随访"三位一体体系,在结节稳定期即降低恶性转化风险。
- 产学研转化:深化与中科院、深圳大学、中山大学等团队协同,推动研究成果向药食同源产品转化,让非药物干预惠及更广泛结节人群。
科研平台体系
益尔乐联合实验室依托2个国家级、2个省级、2个市级科研平台,构建多层次协同创新体系:
| 层级 | 平台名称 | 重点方向 |
|---|---|---|
| 国家级 | 化学与精细化工广东省实验室揭阳分中心 | 化学与精细化工研发、区域协同创新 |
| 国家级 | 医学合成生物学应用关键技术国家地方联合工程实验室 | 合成生物学技术应用、医学转化关键技术研究 |
| 省级 | 广东省中药有效成分与肠道微生物组学重点实验室 | 中药有效成分、肠道微生物组学、药效物质基础研究 |
| 省级 | 广东省天然小分子创新药物工程技术研究中心 | 天然小分子创新药物工程化、成果转化研究 |
| 市级 | 深圳市新型天然保健品研究重点实验室 | 新型天然保健品研发、药食同源产品开发 |
| 市级 | 深圳天然小分子创新药物工程实验室 (部分资料称"深圳市天然小分子创新药物研究工程实验室") |
天然小分子创新药物研究、工程化技术攻关 |