益尔乐·他山之石·内刊
血液科 · Hemolytic Anemia

溶血性贫血识别与评估:从溶血证据到病因分型

溶血性贫血的判断有清晰顺序:先用网织红细胞升高、乳酸脱氢酶升高与结合珠蛋白降低确认红细胞破坏增加,再用外周血涂片与直接抗人球蛋白试验(Coombs)找方向,最后落实到病因——遗传性膜与酶缺陷、自身免疫、微血管病、药物或感染相关。全球范围看,G6PD 缺乏一项系统评价纳入 280 个患病率估计、覆盖 88 个国家,估计约 4 亿人受累,但各研究异质性主要来自检测方法不一致。治疗方面,温抗体型自身免疫性溶血性贫血的 Ⅲ 期随机试验显示泼尼松联合利妥昔单抗可使 12 个月满意缓解率达到 75%(单用泼尼松 36%,P=0.003),但另一项随机双盲试验仅入组 32 例;冷凝集素病的 CADENZA 试验复合终点 73% vs 15%。脾切除并非通用选项:欧洲血液学协会建议明确指出,除遗传性球形红细胞增多症外其他遗传性溶血性贫血的脾切除疗效未定,且未检索到相关随机或队列研究。

识别先看三条线索网织红细胞升高、乳酸脱氢酶升高与结合珠蛋白降低提示溶血,需结合涂片与抗体检查分型31
G6PD 缺乏全球约 4 亿人系统评价纳入 280 个患病率估计、覆盖 88 个国家,异质性主要来自检测方法不一致75
温抗体型可联合利妥昔单抗64 例随机试验:泼尼松+利妥昔单抗 12 个月满意缓解 75% vs 36%,P=0.0031718
脾切除不是通用选项EHA 建议:除遗传性球形红细胞增多症外疗效未定,且未找到相关随机、病例对照或队列研究192021

十二句速查 · 溶血性贫血

先看结论,再看机制与证据。带编号处可点击跳转到文献。

贫血伴发黄要想到溶血皮肤眼球发黄、尿色变深与脾大是常见线索
网织红细胞是第一步升高提示骨髓在代偿,是溶血最核心的证据
结合珠蛋白降低支持溶血炎症或肝病时可假性正常,需综合判断
涂片能看出形态线索球形红细胞、破碎红细胞各有不同提示
Coombs 试验用于查抗体阳性支持免疫性溶血,阴性不能完全排除
先分血管内还是血管外两者病因与处理方向不同
G6PD 缺乏要避开诱因蚕豆、部分药物与感染都可能诱发急性溶血
遗传性球形红细胞增多症三联征贫血、黄疸与脾大,常伴家族史
温抗体型一线仍是糖皮质激素按医生处方用药,部分患者可联合利妥昔单抗
冷抗体型要注意保暖避免受凉是减少溶血发作的基础措施
输血按限制性阈值更省血Cochrane 评价显示可显著减少红细胞输注且不增加死亡
脾切除要权衡感染与血栓长期队列显示感染住院与动脉、静脉事件风险升高

速查卡为结论摘要,具体检查、用药与剂量请遵循血液科医生意见。

先看懂四件事:溶血是什么、怎么分类、怎么评估、怎么治疗Hemolytic Anemia

溶血性贫血的判断是一条链条:先确认红细胞破坏增加(网织红细胞、乳酸脱氢酶、结合珠蛋白、间接胆红素),再用外周血涂片与抗体检查找方向,最后落实到具体病因——遗传性红细胞膜与酶缺陷、自身免疫、微血管病、药物或感染相关,治疗策略也随之不同。

什么是溶血性贫血

红细胞寿命缩短、破坏加速,超过骨髓代偿能力时出现贫血;网织红细胞升高与乳酸脱氢酶升高是最常用的提示指标,临床上需与缺铁、造血不足等其他贫血鉴别。12

血管内与血管外溶血

血管内溶血发生在血管腔内,结合珠蛋白明显下降,可出现血红蛋白尿;血管外溶血主要在脾脏等单核-巨噬细胞系统内破坏,结合珠蛋白下降较轻。31

遗传性球形红细胞增多症

由红细胞膜骨架蛋白缺陷引起,典型表现为贫血、黄疸与脾大;英国血液学会指南给出了诊断与处理框架,脾切除是该病中证据相对最明确的治疗。419

G6PD 缺乏与蚕豆病

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏是最常见的红细胞酶缺陷,接触蚕豆、部分药物或感染后可发生急性溶血;实验室诊断需注意溶血期与恢复期的检测差异,中国新生儿筛查研究提供了国内发病率与基因变异分布数据。658

自身免疫性溶血性贫血

按抗体性质分为温抗体型与冷抗体型,诊断与治疗已有国际共识与中国指南;冷凝集素病是冷抗体型的代表,可呈慢性病程,血象与症状随温度波动。91012

药物与感染相关溶血

部分药物可诱导免疫性溶血,感染也可诱发或加重溶血(尤其合并 G6PD 缺乏或自身免疫病时);英国血液学会指南对药物诱导与继发性免疫性溶血的处理给出了建议。116

微血管病性溶血

血栓性微血管病(如血栓性血小板减少性紫癜)以红细胞机械性破碎为特征,属于需要紧急处理的溶血类型;相关指南强调尽早识别与专科治疗,随机试验也评估了靶向药物的作用。1415

其他需要鉴别的溶血

阵发性睡眠性血红蛋白尿症是补体介导的血管内溶血,随机试验比较了不同补体抑制剂;妊娠与产褥期也可发生自身免疫性溶血,需要血液科与产科共同管理。1623

全球负担与地区差异

G6PD 缺乏的患病率估计在不同地区差异很大,一项系统评价纳入 280 个估计、覆盖 88 个国家,估计全球约 4 亿人受累,其中撒哈拉以南非洲最高。7

发病机理:红细胞破坏增加的两条路径Pathogenesis

溶血的关键区别在于红细胞「在哪里被破坏」:血管内溶血把血红蛋白直接释放到血浆,血管外溶血则由脾脏等器官把红细胞「清除」掉——这决定了结合珠蛋白下降的程度、涂片表现以及治疗方向。

遗传性膜与酶缺陷、自身抗体、微血管病变、药物或感染 / 红细胞变形能力下降或被抗体标记 / 在血管腔内破裂或在脾脏被巨噬细胞吞噬 → 游离血红蛋白释放、结合珠蛋白消耗、胆红素生成增加 → 出现贫血、黄疸、脾大与尿色改变 → 通过病因治疗(激素、靶向药、停用诱因)与支持治疗(输血、叶酸)控制溶血

01红细胞破坏的两条路径

血管内溶血直接释放游离血红蛋白并消耗结合珠蛋白;血管外溶血由脾脏巨噬细胞吞噬红细胞,属于「清除」而非「释放」过程。

证据:临床综述与实验室检查综述。13

02骨髓代偿与网织红细胞

溶血时骨髓加速生成红细胞,网织红细胞升高是代偿表现;代偿不足或合并其他造血问题时贫血更明显,因此网织红细胞需结合临床解读。

证据:临床综述。1

03膜缺陷与球形红细胞

膜骨架蛋白异常使红细胞变为球形、变形能力下降,在脾脏被扣留破坏,这是遗传性球形红细胞增多症的机制基础。

证据:指南。4

04酶缺陷与氧化应激

G6PD 参与红细胞的抗氧化防御,酶活性不足时氧化性药物、蚕豆或感染可致血红蛋白氧化变性,发生急性血管内溶血。

证据:综述。6

05自身抗体介导的红细胞清除

温抗体型以 IgG 为主,主要在脾脏清除红细胞;冷凝集素病以 IgM 为主,通过补体介导溶血,机制不同决定了治疗选择不同。

证据:国际共识与观察性研究。912

06微血管病性溶血的机械机制

小血管内形成血栓或异常血流剪切力使红细胞破碎,形成破碎红细胞,需与原发免疫性溶血相鉴别,处理上也完全不同。

证据:指南。14

07溶血与血栓风险

血管内溶血与多重治疗与自身免疫性溶血性贫血患者的血栓事件相关,提示溶血本身可能促进高凝状态。

证据:队列研究。22

哪些情况需要警惕溶血

类别具体因素机制要点证据强度
遗传因素遗传性球形红细胞增多症等膜缺陷、G6PD 缺乏红细胞易被破坏或抗氧化能力不足强
家族史家族中贫血、黄疸或脾切除史提示遗传性溶血可能较强
药物部分抗菌药、抗疟药与解热镇痛药等免疫性溶血或氧化性损伤较强
感染病毒或细菌感染免疫激活或氧化应激诱发溶血较强
食物蚕豆(G6PD 缺乏者)氧化性损伤导致急性溶血较强
自身免疫病系统性红斑狼疮等结缔组织病继发性自身免疫性溶血较强
免疫状态改变妊娠与产褥期、免疫抑制治疗可诱发或加重自身免疫性溶血中等
既往脾切除因溶血性疾病行脾切除感染与血栓长期风险升高较强

两个容易被忽略的问题

出现哪些情况要尽快就医

贫血伴皮肤眼球发黄、尿色像浓茶或酱油、乏力心悸明显、发热或腰痛,都提示可能急性溶血,应尽快到血液科就诊;已知 G6PD 缺乏者接触蚕豆或可疑药物后更要警惕。61

溶血都是吃错东西引起的吗

不是:遗传性膜与酶缺陷、自身免疫、微血管病、药物与感染都可引起溶血;蚕豆只是 G6PD 缺乏者的一种诱因,不能把所有溶血都归因于饮食。69

怎么检查:从溶血证据到病因分型Assessment

项目方法与要点判读说明证据强度
血常规与网织红细胞血红蛋白、红细胞指数与网织红细胞计数网织红细胞升高支持溶血强
乳酸脱氢酶与间接胆红素溶血相关的常规生化指标升高提示红细胞破坏增加较强
结合珠蛋白测定血清结合珠蛋白水平降低支持血管内溶血,炎症或肝病时可假性正常较强
外周血涂片观察球形红细胞、破碎红细胞等形态形态线索可提示具体病因强
直接抗人球蛋白试验检测红细胞表面或血清中的抗体(Coombs 试验)阳性支持免疫性溶血,阴性不能完全排除强
G6PD 活性与基因检测酶活性测定与基因变异分析溶血急性期结果可能假性正常,需在恢复期复查较强
冷抗体与冷凝集素检查冷凝集素滴度等相关检测用于冷凝集素病的诊断与分型较强
骨髓与尿液检查必要时骨髓穿刺、尿含铁血黄素等用于鉴别骨髓疾病与慢性血管内溶血中等

需要尽快就医的情形

  • 贫血伴皮肤或眼球明显发黄、尿色变深
  • 突发乏力、心悸、气短或活动后明显加重
  • 溶血同时出现发热、腰痛或酱油色尿
  • 已知 G6PD 缺乏者接触蚕豆或可疑药物后出现不适
  • 出现皮肤瘀点、出血或意识改变(需警惕微血管病)
  • 妊娠期出现贫血加重或黄疸

怎么治疗:激素、靶向药与脾切除Treatment

温抗体型溶血性贫血的治疗

糖皮质激素是传统一线用药;Ⅲ 期随机试验显示泼尼松联合利妥昔单抗可使更多患者在 12 个月获得满意缓解(75% vs 36%,P=0.003),另一项随机双盲试验也显示利妥昔单抗组 1 年缓解率更高(75% vs 31%,P=0.032),但该试验仅入组 32 例,样本量很小。所有用药需按医生处方执行。17189

冷抗体型与冷凝集素病

冷凝集素病以保暖、避免受凉为基础措施;CADENZA 随机安慰剂对照试验显示苏替利单抗在复合主要终点上明显优于安慰剂(22 例中 16 例 73% vs 20 例中 3 例 15%,OR 15.9,95%CI 2.9–88.0),为该类溶血提供了补体通路靶向治疗的随机证据。1312

微血管病性溶血的处理

获得性血栓性血小板减少性紫癜属于急症,随机试验评估了卡普赛珠单抗等治疗;相关指南强调尽早识别、血浆置换与专科协同处理。1415

阵发性睡眠性血红蛋白尿症的靶向治疗

随机试验比较了 pegcetacoplan 与依库珠单抗在该病中的效果,补体抑制剂是主要治疗方向;具体药物选择需由血液科医生评估。16

脾切除:证据最好与最不确定之处

遗传性球形红细胞增多症的脾切除疗效相对明确;但欧洲血液学协会的建议明确指出,其他遗传性溶血性贫血的脾切除疗效未定,作者系统检索未找到任何相关随机对照试验、病例对照或队列研究,建议仅基于专家意见。长期风险也不容忽视:8,149 例脾切除者随访最长 27 年,因肺炎、脑膜炎或败血症住院的率比为 1.9–3.4;遗传性球形红细胞增多症脾切除者 70 岁时动脉事件累积发生率 22%(女)/32%(男)、静脉事件 20%/19%,而未手术者分别仅 3%/2% 与 6%/4%,动脉事件风险比 7.2、静脉事件风险比 3.3。1942120

输血与支持治疗

Cochrane 系统评价显示,限制性输血阈值使接受至少一次红细胞输注的风险下降 41%,30 天死亡率与宽松策略无差异;是否输血需结合贫血程度与症状由医生判断,同时注意补充叶酸等支持措施。24

治疗与管理一览

内容适用情况关键要点证据强度
糖皮质激素温抗体型自身免疫性溶血性贫血一线多数患者初始有效,需按医嘱逐渐减量强
利妥昔单抗联合糖皮质激素新诊断温抗体型患者随机试验显示缓解率提高,其中一项仅 32 例较强
补体抑制剂(苏替利单抗)冷凝集素病CADENZA 随机试验复合终点明显优于安慰剂较强
脾切除(遗传性球形红细胞增多症)中重度遗传性球形红细胞增多症疗效相对明确,需权衡感染与血栓风险较强
输血治疗贫血症状明显或急需纠正时限制性阈值可减少输注且不增加死亡强
血浆置换等(血栓性微血管病)获得性血栓性血小板减少性紫癜等急症需尽早识别并由专科处理较强
妊娠与产褥期管理妊娠期或产后溶血需血液科与产科协作、个体化用药中等

需要说明的边界

  • 溶血的诊断关键在分型:血管内还是血管外、免疫性还是非免疫性,方向不同治疗完全不同。
  • 自身免疫性溶血的用药必须按医生处方执行,糖皮质激素不可自行加减或骤停。
  • 脾切除不是通用疗法:除遗传性球形红细胞增多症外,其他遗传性溶血性贫血的疗效缺乏研究支持,且感染与血栓风险长期升高。
  • 利妥昔单抗的随机证据中有一项仅入组 32 例,疗效方向一致但样本量很小,解读需要谨慎。

日常管理:诱因、随访与妊娠Daily Management

管理点具体做法预期作用证据强度
避开已知诱因G6PD 缺乏者避免蚕豆及医生列出的药物减少急性溶血发作较强
随身携带诊断信息告知医生自己的溶血病因与用药禁忌避免误用诱发药物中等
按时复查按医嘱复查血常规、网织红细胞与肝脾情况及早发现溶血加重较强
注意保暖冷抗体型患者冬季注意全身与四肢保暖减少冷诱发的溶血中等
记录症状变化记录尿色、乏力程度与黄疸变化帮助医生调整方案中等
预防感染按建议接种疫苗、及时治疗感染减少感染诱发溶血较强
脾切除后的防护接种疫苗、发热尽早就医、警惕血栓症状降低严重感染与血栓风险较强
妊娠前咨询备孕前与血液科、产科共同评估降低孕期与产后风险中等

本页立场

溶血性贫血管理的逻辑是「先确认溶血、再确定分型、最后针对病因」:网织红细胞、乳酸脱氢酶与结合珠蛋白提示溶血,涂片与抗体检查指向病因;治疗上糖皮质激素与靶向药物主要针对免疫性溶血,脾切除仅在遗传性球形红细胞增多症中证据相对明确,输血则按限制性阈值执行。

十个常见误区Ten Common Misconceptions

编号常见说法更准确的理解(含出处)
误区 1「溶血都是吃蚕豆引起的」蚕豆只是 G6PD 缺乏者的诱因之一;遗传性膜与酶缺陷、自身免疫、微血管病、药物与感染都可引起溶血。69
误区 2「贫血就是缺铁,补铁就行」溶血性贫血与缺铁性贫血机制不同,盲目补铁不能纠正溶血,还可能延误诊断。1
误区 3「Coombs 阴性就不是免疫性溶血」直接抗人球蛋白试验阴性不能完全排除免疫性溶血,需结合临床表现与其他检查综合判断。92
误区 4「网织红细胞正常就没有溶血」网织红细胞受骨髓代偿能力影响,合并营养缺乏或骨髓抑制时可以不高,需结合其他指标解读。1
误区 5「脾切除能治好所有溶血性贫血」脾切除对遗传性球形红细胞增多症疗效相对明确,但欧洲血液学协会指出其他遗传性溶血性贫血的疗效未定且缺乏研究支持。19
误区 6「脾切除只是个小手术,没有长期影响」长期队列显示脾切除后因肺炎、脑膜炎或败血症住院的率比为 1.9–3.4(8,149 例、随访最长 27 年);遗传性球形红细胞增多症脾切除者 70 岁时动脉事件累积发生率 22%(女)/32%(男),未手术者仅 3%/2%。2120
误区 7「溶血是良性的,不用管」血管内溶血与血栓事件相关,微血管病性溶血更属于急症,需要规范评估与治疗。2214
误区 8「黄疸一定是肝病」溶血时胆红素生成增加同样会引起黄疸,需要通过血液检查与肝病等鉴别。1
误区 9「激素有效就可以一直吃下去」糖皮质激素长期使用有明确副作用,方案与疗程需由医生按病情调整,不可自行长期维持。9
误区 10「输血越多越好」Cochrane 评价显示限制性输血阈值可减少红细胞输注且不增加 30 天死亡率,输血应按指征由医生决定。24

参考文献与证据来源References & Evidence

本页共 24 条文献,来自国际共识与指南、随机对照试验、荟萃分析与机制研究,链接指向 PubMed。每条结论后的编号对应下方文献;证据不足或结论不一致之处已在正文标注。

  1. 临床综述(溶血性贫血的评估与鉴别诊断)Phillips J, Henderson AC. Hemolytic Anemia: Evaluation and Differential Diagnosis. American family physician. 2018;98(6):354-361. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30215915
  2. 系统评价(自身免疫性溶血性贫血诊断与治疗术语的规范)Hill QA, Hill A, Berentsen S. Defining autoimmune hemolytic anemia: a systematic review of the terminology used for diagnosis and treatment. Blood advances. 2019;3(12):1897-1906. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31235526
  3. 实验室检查综述(溶血时结合珠蛋白的检测与解读)Shih AW, McFarlane A, Verhovsek M. Haptoglobin testing in hemolysis: measurement and interpretation. American journal of hematology. 2014;89(4):443-447. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24809098
  4. 英国血液学会指南(遗传性球形红细胞增多症的诊断与管理)Bolton-Maggs PH, Langer JC, Iolascon A, Tittensor P, King MJ, General Haematology Task Force of the British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and management of hereditary spherocytosis--2011 update. British journal of haematology. 2012;156(1):37-49. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22055020
  5. 英国血液学会指南(G6PD 缺乏的实验室诊断)Roper D, Layton M, Rees D, Lambert C, Vulliamy T, De la Salle B, D'Souza C, British Society for Haematology. Laboratory diagnosis of G6PD deficiency. A British Society for Haematology Guideline. British journal of haematology. 2020;189(1):24-38. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31991476
  6. 综述(蚕豆病与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏)Luzzatto L, Arese P. Favism and Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency. The New England journal of medicine. 2018;378(1):60-71. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29298156
  7. 系统评价与荟萃分析(G6PD 缺乏的全球患病率)Nkhoma ET, Poole C, Vannappagari V, Hall SA, Beutler E. The global prevalence of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency: a systematic review and meta-analysis. Blood cells, molecules & diseases. 2009;42(3):267-278. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19233695
  8. 新生儿筛查研究(中国 G6PD 缺乏发病率与基因变异分布)Liu Z, Yu C, Li Q, Cai R, Qu Y, Wang W, Wang J, Feng J, Zhu W, Ou M, Huang W, Tang D, Guo W, Liu F, Chen Y, Fu L, Zhou Y, Lv W, Zhang H, Zhang J, Wang M, Yang J, Wan K, Miao J, Yuan Z, Liu H, He X, Li W, Chen W, Ye L, Chen Y, Huang S, Liu H, Ding H, Gan X, Wang S, Qiang R, Gong M, Teng P, Wang H, Zhou M, Wei H, Liu X, Tang K, Ma Y, Wu H, Shu X, Chen Y, Zhuang D, Li H, Liu Z, Liu X, Chen Y, Zhu L, Zhu X, Mo C, Tang H, Yin F, Shao Z, Zhang P, Peng B, Lu Q, Wang Z, Zou L. Chinese newborn screening for the incidence of G6PD deficiency and variant of G6PD gene from 2013 to 2017. Human mutation. 2020;41(1):212-221. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31489982
  9. 国际共识建议(成人自身免疫性溶血性贫血的诊断与治疗)Jäger U, Barcellini W, Broome CM, Gertz MA, Hill A, Hill QA, Jilma B, Kuter DJ, Michel M, Montillo M, Röth A, Zeerleder SS, Berentsen S. Diagnosis and treatment of autoimmune hemolytic anemia in adults: Recommendations from the First International Consensus Meeting. Blood reviews. 2020;41():100648. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31839434
  10. 中国指南(成人自身免疫性溶血性贫血诊断与治疗)Red Blood Cell Disease (Anemia) Group, Chinese Society of Hematology, Chinese Medical Association. [Chinese guideline for the diagnosis and treatment of adult autoimmune hemolytic anemia (2023)]. Zhonghua xue ye xue za zhi = Zhonghua xueyexue zazhi. 2023;44(1):12-18. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36987718
  11. 英国血液学会指南(药物诱导与继发性免疫性溶血性贫血的管理)Hill QA, Stamps R, Massey E, Grainger JD, Provan D, Hill A, British Society for Haematology Guidelines. Guidelines on the management of drug-induced immune and secondary autoimmune, haemolytic anaemia. British journal of haematology. 2017;177(2):208-220. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28369704
  12. 多国观察性研究(232 例冷凝集素病的临床特征)Berentsen S, Barcellini W, D'Sa S, Randen U, Tvedt THA, Fattizzo B, Haukås E, Kell M, Brudevold R, Dahm AEA, Dalgaard J, Frøen H, Hallstensen RF, Jæger PH, Hjorth-Hansen H, Małecka A, Oksman M, Rolke J, Sekhar M, Sørbø JH, Tjønnfjord E, Tsykunova G, Tjønnfjord GE. Cold agglutinin disease revisited: a multinational, observational study of 232 patients. Blood. 2020;136(4):480-488. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32374875
  13. 随机安慰剂对照Ⅲ期试验(苏替利单抗治疗冷凝集素病:CADENZA)Röth A, Berentsen S, Barcellini W, D'Sa S, Jilma B, Michel M, Weitz IC, Yamaguchi M, Nishimura JI, Vos JMI, Storek M, Wong N, Patel P, Jiang X, Vagge DS, Wardęcki M, Shafer F, Lee M, Broome CM. Sutimlimab in patients with cold agglutinin disease: results of the randomized placebo-controlled phase 3 CADENZA trial. Blood. 2022;140(9):980-991. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35687757
  14. 英国血液学会指南(血栓性血小板减少性紫癜与血栓性微血管病的诊断与管理)Scully M, Rayment R, Clark A, Westwood JP, Cranfield T, Gooding R, Bagot CN, Taylor A, Sankar V, Gale D, Dutt T, McIntyre J, Lester W, BSH Committee. A British Society for Haematology Guideline: Diagnosis and management of thrombotic thrombocytopenic purpura and thrombotic microangiopathies. British journal of haematology. 2023;203(4):546-563. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37586700
  15. 随机对照试验(卡普赛珠单抗治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜)Scully M, Cataland SR, Peyvandi F, Coppo P, Knöbl P, Kremer Hovinga JA, Metjian A, de la Rubia J, Pavenski K, Callewaert F, Biswas D, De Winter H, Zeldin RK, HERCULES Investigators. Caplacizumab Treatment for Acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. The New England journal of medicine. 2019;380(4):335-346. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30625070
  16. 随机对照试验(pegcetacoplan 与依库珠单抗治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症)Hillmen P, Szer J, Weitz I, Röth A, Höchsmann B, Panse J, Usuki K, Griffin M, Kiladjian JJ, de Castro C, Nishimori H, Tan L, Hamdani M, Deschatelets P, Francois C, Grossi F, Ajayi T, Risitano A, Peffault de Latour R. Pegcetacoplan versus Eculizumab in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. The New England journal of medicine. 2021;384(11):1028-1037. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33730455
  17. 随机Ⅲ期试验(糖皮质激素单药与联合利妥昔单抗治疗自身免疫性溶血性贫血)Birgens H, Frederiksen H, Hasselbalch HC, Rasmussen IH, Nielsen OJ, Kjeldsen L, Larsen H, Mourits-Andersen T, Plesner T, Rønnov-Jessen D, Vestergaard H, Klausen TW, Schöllkopf C. A phase III randomized trial comparing glucocorticoid monotherapy versus glucocorticoid and rituximab in patients with autoimmune haemolytic anaemia. British journal of haematology. 2013;163(3):393-399. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23981017
  18. 随机双盲安慰剂对照试验(利妥昔单抗治疗成人温抗体型自身免疫性溶血性贫血:RAIHA)Michel M, Terriou L, Roudot-Thoraval F, Hamidou M, Ebbo M, Le Guenno G, Galicier L, Audia S, Royer B, Morin AS, Marie Michot J, Jaccard A, Frenzel L, Khellaf M, Godeau B. A randomized and double-blind controlled trial evaluating the safety and efficacy of rituximab for warm auto-immune hemolytic anemia in adults (the RAIHA study). American journal of hematology. 2017;92(1):23-27. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27696475
  19. 欧洲血液学协会建议(遗传性溶血性贫血的脾切除)Iolascon A, Andolfo I, Barcellini W, Corcione F, Garçon L, De Franceschi L, Pignata C, Graziadei G, Pospisilova D, Rees DC, de Montalembert M, Rivella S, Gambale A, Russo R, Ribeiro L, Vives-Corrons J, Martinez PA, Kattamis A, Gulbis B, Cappellini MD, Roberts I, Tamary H, Working Study Group on Red Cells and Iron of the EHA. Recommendations regarding splenectomy in hereditary hemolytic anemias. Haematologica. 2017;102(8):1304-1313. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28550188
  20. 队列研究(遗传性球形红细胞增多症脾切除后的迟发血管事件)Schilling RF, Gangnon RE, Traver MI. Delayed adverse vascular events after splenectomy in hereditary spherocytosis. Journal of thrombosis and haemostasis : JTH. 2008;6(8):1289-1295. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18485083
  21. 队列研究(8,149 例脾切除后最长 27 年的长期风险)Kristinsson SY, Gridley G, Hoover RN, Check D, Landgren O. Long-term risks after splenectomy among 8,149 cancer-free American veterans: a cohort study with up to 27 years follow-up. Haematologica. 2014;99(2):392-398. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24056815
  22. 队列研究(血管内溶血与多重治疗预测自身免疫性溶血性贫血患者的血栓)Fattizzo B, Bortolotti M, Giannotta JA, Zaninoni A, Consonni D, Barcellini W. Intravascular hemolysis and multitreatment predict thrombosis in patients with autoimmune hemolytic anemia. Journal of thrombosis and haemostasis : JTH. 2022;20(8):1852-1858. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35555857
  23. 国际多中心研究(妊娠与产褥期自身免疫性溶血性贫血)Fattizzo B, Bortolotti M, Fantini NN, Glenthøj A, Michel M, Napolitano M, Raso S, Chen F, McDonald V, Murakhovskaya I, Vos JMI, Patriarca A, Mingot-Castellano ME, Giordano G, Scarrone M, González-López TJ, Trespidi L, Prati D, Barcellini W. Autoimmune hemolytic anemia during pregnancy and puerperium: an international multicenter experience. Blood. 2023;141(16):2016-2021. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36706358
  24. Cochrane 系统评价(指导红细胞输注的输血阈值)Carson JL, Stanworth SJ, Dennis JA, Trivella M, Roubinian N, Fergusson DA, Triulzi D, Dorée C, Hébert PC. Transfusion thresholds for guiding red blood cell transfusion. The Cochrane database of systematic reviews. 2021;12():CD002042. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34932836