妇科科普 · Infertility & ART
不孕与辅助生殖:评估路径与治疗选择
不孕通常指规律未避孕同房 12 个月仍未妊娠(35 岁以上建议 6 个月即评估)。评估必须男女双方同时进行:精液分析、排卵与卵巢储备(AMH)、输卵管通畅性与子宫评估缺一不可。女性年龄是影响自然受孕与助孕成功率最强的因素,35 岁后显著下降,因此「尽早评估」比「先试几年」更现实。治疗从生活方式与促排卵、宫腔内人工授精(IUI)到体外受精(IVF/ICSI)逐级选择;选择性单胚胎移植可显著降低多胎妊娠风险,多胎才是辅助生殖最需要防范的并发症。
十二句速查 · 不孕与辅助生殖
先看结论,再看机制与证据。带编号处可点击跳转到文献。
满 12 个月未孕即评估35 岁以上建议 6 个月就开始评估,不要被动等待
男女双方都要查男方精液分析是最快的检查之一,不能只查女方
年龄决定成功率女性年龄是预测自然受孕与助孕结局最强的因素
AMH 反映卵巢储备可预测促排反应,但不能单独预测能否怀孕
精液分析按 WHO 标准需规范复查,一次异常不代表不育
先治疗可纠正因素体重、吸烟、饮酒与甲状腺功能等都可能影响生育
促排卵要防多胎来曲唑在 PCOS 患者中优于克罗米芬,仍需监测卵泡数
IUI 适合特定人群需输卵管通畅;随机试验显示对不明原因不孕的获益有限
IVF 与 ICSI 不是越高越好ICSI 主要用于严重男性因素,不应常规使用
单胚胎移植是趋势可显著降低多胎与早产风险,冻存其余胚胎
OHSS 可以预防拮抗剂方案、GnRH 激动剂扳机等可显著降低风险
辅助生殖的产科风险略高单胎也有轻度早产与低出生体重风险,需规范产检
附加项目多数没有证据内膜容受性检测等 IVF 附加项目缺乏可靠证据,随机试验结果为阴性
速查卡为结论摘要,具体检查、用药与剂量请遵循生殖医学/妇科医生意见。
发病机理:排卵、精液与输卵管三条通路Pathogenesis
自然受孕需要三个条件同时满足:有排卵、精子质量足够、输卵管通畅且子宫环境正常;任何一条出问题都可能导致不孕,因此评估必须覆盖三条通路。
女性因素(排卵障碍、输卵管病变、子宫内膜异位症、年龄相关卵子质量下降)与男性因素(精子数量或活力异常、DNA 损伤)共同作用 → 精卵结合或运输受阻 → 受精或着床失败 → 不孕或反复流产 → 按病因选择促排卵、手术、IUI 或 IVF
哪些因素与不孕相关
| 类别 | 具体因素 | 机制要点 | 证据强度 |
|---|---|---|---|
| 年龄 | 女性 35 岁以上、男性年龄增长 | 卵子质量与精子参数下降 | 强 |
| 排卵与内分泌 | 多囊卵巢综合征、甲状腺异常、高泌乳素 | 排卵障碍 | 强 |
| 输卵管与盆腔 | 盆腔感染史、手术史、子宫内膜异位症 | 粘连与梗阻 | 强 |
| 男性因素 | 精液参数异常、精索静脉曲张 | 精子质量与 DNA 损伤 | 强 |
| 生活方式 | 肥胖、吸烟、饮酒与咖啡因过量 | 内分泌与氧化应激 | 较强 |
| 环境与职业 | 高温、辐射与部分化学物暴露 | 生精功能受损 | 中等 |
| 既往病史 | 反复流产、化疗或放疗史 | 卵巢储备与子宫内膜受损 | 较强 |
| 心理压力 | 长期焦虑与抑郁 | 影响依从性与性功能 | 中等 |
两个容易被忽略的问题
怎么评估:精液、排卵、输卵管与储备Assessment
| 项目 | 方法与要点 | 判读说明 | 证据强度 |
|---|---|---|---|
| 病史与月经史 | 月经规律性、痛经、既往孕产与手术史 | 判断排卵与盆腔因素线索 | 强 |
| 精液分析 | 按 WHO 手册规范采集与判读,异常需复查 | 男方评估的第一步 | 强 |
| 排卵评估 | 基础体温、黄体期孕酮或超声监测排卵 | 确认是否有排卵 | 强 |
| 卵巢储备 | AMH 与窦卵泡计数 | 预测促排反应,指导方案 | 较强 |
| 输卵管通畅性 | 子宫输卵管造影或超声造影 | 评估输卵管因素 | 强 |
| 子宫评估 | 超声、宫腔镜或盐水超声 | 发现息肉、粘连与畸形 | 较强 |
| 甲状腺与泌乳素 | 按需检测 | 识别可纠正的内分泌因素 | 较强 |
| 反复流产评估 | 染色体、抗磷脂抗体与子宫结构评估 | 连续两次以上流产建议评估 | 较强 |
需要尽快就诊的情形
- 未避孕 1 年未孕,或 35 岁以上 6 个月未孕
- 月经周期明显紊乱或闭经
- 已知盆腔感染、子宫内膜异位症或既往盆腔手术
- 男方精液分析结果异常
- 连续两次或以上流产
- 有化疗、放疗史或家族遗传病史
怎么治疗:促排卵、IUI 与 IVFTreatment
治疗方式一览
| 方式 | 适用人群 | 关键要点 | 证据强度 |
|---|---|---|---|
| 生活方式与孕前管理 | 所有备孕夫妇 | 成本低,改善整体结局 | 中等 |
| 来曲唑促排卵 | PCOS 排卵障碍 | 活产率优于克罗米芬,需监测卵泡 | 强 |
| 克罗米芬等促排药 | 部分排卵障碍 | 多胎风险,需监测 | 较强 |
| 宫腔内人工授精 | 输卵管通畅的特定人群 | 获益有限,避免过度使用 | 中等 |
| 体外受精(IVF) | 输卵管因素、重度男性因素等 | 按指征选择,注意多胎与 OHSS | 强 |
| ICSI | 严重男性因素 | 不常规用于非男性因素 | 较强 |
| 选择性单胚胎移植 | 有优质胚胎者 | 显著降低多胎风险 | 强 |
| 反复流产的针对性治疗 | 连续两次以上流产 | 部分病因可治,部分原因不明 | 中等 |
需要说明的边界
- 助孕方式要按病因与年龄逐级选择,不是「直接做试管最省事」。
- 女性年龄是最强的预后因素,35 岁后应尽快完成评估并制定计划。
- 单胚胎移植可以显著降低多胎与早产风险,是当前主流策略。
- 促排卵与 IVF 都存在多胎与卵巢过度刺激风险,需要规范监测与预防。
日常管理:备孕管理:生活方式与心理Daily Management
| 管理点 | 具体做法 | 预期作用 | 证据强度 |
|---|---|---|---|
| 体重管理 | 将 BMI 调整至正常范围 | 改善排卵与助孕结局 | 较强 |
| 戒烟限酒 | 夫妇双方同时戒烟并减少饮酒 | 改善精卵质量 | 较强 |
| 营养与叶酸 | 均衡饮食并按建议补充叶酸 | 降低出生缺陷风险 | 强 |
| 规律作息与运动 | 适度运动、避免极端运动与高温环境 | 改善内分泌状态 | 中等 |
| 同房时机 | 在排卵期前后隔日同房 | 提高自然受孕机会 | 中等 |
| 心理支持 | 必要时接受心理咨询或病友支持 | 减轻压力与改善依从性 | 中等 |
| 记录周期 | 记录月经与排卵监测结果 | 帮助医生判断与调整 | 中等 |
| 男性同样管理 | 避免高温、久坐与吸烟 | 改善精液参数 | 中等 |
本页立场
不孕的管理逻辑是「尽早评估、双方同查、逐级治疗」:先纠正可逆因素,再按病因选择促排卵、IUI 或 IVF,并在助孕过程中把多胎与卵巢过度刺激作为首要防范目标。
十个常见误区Ten Common Misconceptions
| 编号 | 常见说法 | 更准确的理解(含出处) |
|---|---|---|
| 误区 1 | 「不孕都是女方的问题」 | 男方因素在相当比例的夫妇中参与或为主要原因,双方评估缺一不可。233 |
| 误区 2 | 「多试几年自然会怀」 | 女性年龄增长会显著降低受孕与助孕成功率,超过 35 岁应尽早评估。8 |
| 误区 3 | 「AMH 低就不能怀孕」 | AMH 主要预测促排反应,与自然受孕关系较弱。10 |
| 误区 4 | 「精液异常一次就等于不育」 | 精液参数波动大,需按 WHO 标准复查确认。11 |
| 误区 5 | 「促排卵药可以自己买来吃」 | 促排卵需监测卵泡,自行用药有多胎与过度刺激风险。13 |
| 误区 6 | 「人工授精比试管省事又有效」 | IUI 对不明原因不孕的获益有限,且要求输卵管通畅。15 |
| 误区 7 | 「ICSI 比普通 IVF 更高级」 | ICSI 主要用于严重男性因素,非必要使用并无优势。16 |
| 误区 8 | 「放两个胚胎更保险」 | 双胎妊娠的母婴风险明显升高,单胚胎移植是更安全的策略。1718 |
| 误区 9 | 「试管宝宝更容易畸形」 | 多数研究显示风险略升但主要与多胎和父母因素相关,需规范产检。2122 |
| 误区 10 | 「做内膜容受性检测能提高成功率」 | 随机试验显示按内膜容受性检测调整移植时机并未提高活产率,属于证据不支持的附加项目。67 |
| 误区 11 | 「辅助生殖一定能成功」 | 成功率随年龄与病因差异很大,需要合理预期与多次尝试的准备。18 |
参考文献与证据来源References & Evidence
本页共 29 条文献,来自国际共识与指南、随机对照试验、荟萃分析与机制研究,链接指向 PubMed。每条结论后的编号对应下方文献;证据不足或结论不一致之处已在正文标注。
- 综述(不孕的定义与流行病学)Vander Borght M, Wyns C. Fertility and infertility: Definition and epidemiology. Clin Biochem. 2018;62():2-10. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29555319
- 系统分析(1990 年以来全球不孕趋势)Mascarenhas MN, Flaxman SR, Boerma T, Vanderpoel S, Stevens GA. National, regional, and global trends in infertility prevalence since 1990: a systematic analysis of 277 health surveys. PLoS Med. 2012;9(12):e1001356. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23271957
- 研究(美国不孕患病率估计)Thoma ME, McLain AC, Louis JF, King RB, Trumble AC, Sundaram R, Buck Louis GM. Prevalence of infertility in the United States as estimated by the current duration approach and a traditional constructed approach. Fertil Steril. 2013;99(5):1324-1331.e1. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23290741
- ASRM 不孕定义委员会意见Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, American Society for Reproductive Medicine, Washington, DC.. Definition of infertility: a committee opinion. Fertil Steril. 2023;120(6):1170. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40991339
- ESHRE 复发性流产指南(2022 更新)ESHRE Guideline Group on RPL, Bender Atik R, Christiansen OB, Elson J, Kolte AM, Lewis S, Middeldorp S, Mcheik S, Peramo B, Quenby S, Nielsen HS, van der Hoorn ML, Vermeulen N, Goddijn M. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss: an update in 2022. Hum Reprod Open. 2023;2023(1):hoad002. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36873081
- 随机试验(内膜容受性检测指导移植时机,阴性)Doyle N, Jahandideh S, Hill MJ, Widra EA, Levy M, Devine K. Effect of Timing by Endometrial Receptivity Testing vs Standard Timing of Frozen Embryo Transfer on Live Birth in Patients Undergoing In Vitro Fertilization: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;328(21):2117-2125. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36472596
- 综述(IVF 实验室附加项目缺乏证据)Harper J, Jackson E, Sermon K, Aitken RJ, Harbottle S, Mocanu E, Hardarson T, Mathur R, Viville S, Vail A, Lundin K. Adjuncts in the IVF laboratory: where is the evidence for 'add-on' interventions? Hum Reprod. 2017;32(3):485-491. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28158511
- 临床研究(女性年龄与生育力)Steiner AZ, Jukic AM. Impact of female age and nulligravidity on fecundity in an older reproductive age cohort. Fertil Steril. 2016;105(6):1584-1588.e1. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26953733
- 系统评价与荟萃分析(AMH 预测活产)Iliodromiti S, Kelsey TW, Wu O, Anderson RA, Nelson SM. The predictive accuracy of anti-Müllerian hormone for live birth after assisted conception: a systematic review and meta-analysis of the literature. Hum Reprod Update. 2014;20(4):560-570. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24532220
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- WHO 精液检查与处理实验室手册(第 6 版)Björndahl L, Kirkman Brown J, other Editorial Board Members of the WHO Laboratory Manual for the Examination and Processing of Human Semen. The sixth edition of the WHO Laboratory Manual for the Examination and Processing of Human Semen: ensuring quality and standardization in basic examination of human ejaculates. Fertil Steril. 2022;117(2):246-251. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34986984
- 随机试验(来曲唑与克罗米芬对比)Legro RS, Brzyski RG, Diamond MP, Coutifaris C, Schlaff WD, Casson P, Christman GM, Huang H, Yan Q, Alvero R, Haisenleder DJ, Barnhart KT, Bates GW, Usadi R, Lucidi S, Baker V, Trussell JC, Krawetz SA, Snyder P, Ohl D, Santoro N, Eisenberg E, Zhang H, NICHD Reproductive Medicine Network. Letrozole versus clomiphene for infertility in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 2014;371(2):119-129. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25006718
- Cochrane 评价(芳香化酶抑制剂用于 PCOS)Franik S, Eltrop SM, Kremer JA, Kiesel L, Farquhar C. Aromatase inhibitors (letrozole) for subfertile women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2018;5():CD010287. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29797697
- 随机试验(IUI 联合促排与期待治疗)Steures P, van der Steeg JW, Hompes PG, Habbema JD, Eijkemans MJ, Broekmans FJ, Verhoeve HR, Bossuyt PM, van der Veen F, Mol BW, Collaborative Effort on the Clinical Evaluation in Reproductive Medicine. Intrauterine insemination with controlled ovarian hyperstimulation versus expectant management for couples with unexplained subfertility and an intermediate prognosis: a randomised clinical trial. Lancet. 2006;368(9531):216-221. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16844491
- 随机试验(不明原因不孕的 IUI 与期待治疗)Farquhar CM, Liu E, Armstrong S, Arroll N, Lensen S, Brown J. Intrauterine insemination with ovarian stimulation versus expectant management for unexplained infertility (TUI): a pragmatic, open-label, randomised, controlled, two-centre trial. Lancet. 2018;391(10119):441-450. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29174128
- 综述(IVF 与 ICSI 的活产预测因素)Vaegter KK, Lakic TG, Olovsson M, Berglund L, Brodin T, Holte J. Which factors are most predictive for live birth after in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection (IVF/ICSI) treatments? Analysis of 100 prospectively recorded variables in 8,400 IVF/ICSI single-embryo transfers. Fertil Steril. 2017;107(3):641-648.e2. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28108009
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- 综述与指南(男性氧化应激性不育)Agarwal A, Parekh N, Panner Selvam MK, Henkel R, Shah R, Homa ST, Ramasamy R, Ko E, Tremellen K, Esteves S, Majzoub A, Alvarez JG, Gardner DK, Jayasena CN, Ramsay JW, Cho CL, Saleh R, Sakkas D, Hotaling JM, Lundy SD, Vij S, Marmar J, Gosalvez J, Sabanegh E, Park HJ, Zini A, Kavoussi P, Micic S, Smith R, Busetto GM, Bakırcıoğlu ME, Haidl G, Balercia G, Puchalt NG, Ben-Khalifa M, Tadros N, Kirkman-Browne J, Moskovtsev S, Huang X, Borges E, Franken D, Bar-Chama N, Morimoto Y, Tomita K, Srini VS, Ombelet W, Baldi E, Muratori M, Yumura Y, La Vignera S, Kosgi R, Martinez MP, Evenson DP, Zylbersztejn DS, Roque M, Cocuzza M, Vieira M, Ben-Meir A, Orvieto R, Levitas E, Wiser A, Arafa M, Malhotra V, Parekattil SJ, Elbardisi H, Carvalho L, Dada R, Sifer C, Talwar P, Gudeloglu A, Mahmoud AMA, Terras K, Yazbeck C, Nebojsa B, Durairajanayagam D, Mounir A, Kahn LG, Baskaran S, Pai RD, Paoli D, Leisegang K, Moein MR, Malik S, Yaman O, Yaman O, Samanta L, Bayane F, Jindal SK, Kendirci M, Altay B, Perovic D, Harlev A. Male Oxidative Stress Infertility (MOSI): Proposed Terminology and Clinical Practice Guidelines for Management of Idiopathic Male Infertility. World J Mens Health. 2019;37(3):296-312. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31081299
- 综述(氧化应激与男性不育)Barati E, Nikzad H, Karimian M. Oxidative stress and male infertility: current knowledge of pathophysiology and role of antioxidant therapy in disease management. Cell Mol Life Sci. 2020;77(1):93-113. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31377843
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- 随机试验(胚胎遗传学筛查与期待治疗)Murugappan G, Shahine LK, Perfetto CO, Hickok LR, Lathi RB. Intent to treat analysis of in vitro fertilization and preimplantation genetic screening versus expectant management in patients with recurrent pregnancy loss. Hum Reprod. 2016;31(8):1668-1674. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27278003
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