益尔乐·他山之石·内刊
肿瘤康复 · Survivorship

肿瘤存活者的长期随访与晚期效应

治疗结束不等于「结束」。肿瘤存活者需要关注的是四类长期问题:复发与第二原发肿瘤、心血管毒性(蒽环类与曲妥珠单抗相关)、内分泌与生育问题、以及心理与认知影响(包括「化疗脑」与复发恐惧)。心脏毒性有明确的监测指南(ASCO 与心脏肿瘤学指南),生育力保存有专门指南,化疗相关周围神经病变也有 ASCO 指南可循。要如实说明一点:存活者护理计划(SCP)在证据上并未一致改善结局,其价值更多在于信息传递与协调;而运动与生活方式则与存活者的死亡风险下降相关。

第二原发肿瘤风险升高大样本队列显示存活者发生第二原发肿瘤的风险高于一般人群67
心脏毒性有监测指南ASCO 与心脏肿瘤学指南给出蒽环类与曲妥珠单抗的监测方案12
疲乏与认知影响常见认知障碍与疲乏是存活者常见主诉,需要评估与干预910
运动与更低死亡风险相关系统评价与荟萃分析显示规律运动与存活者死亡风险下降相关2021

十二句速查 · 肿瘤存活者随访

先看结论,再看机制与证据。带编号处可点击跳转到文献。

治疗结束不是终点存活者需要长期随访:复发、第二肿瘤、心血管与心理问题
复发监测按肿瘤类型不同肿瘤的随访方案不同,按主诊医生计划执行
第二原发肿瘤风险升高尤其放疗与吸烟相关部位,需长期关注
心脏毒性可监测蒽环类与曲妥珠单抗治疗者按指南做心脏功能与标志物监测
化疗脑真实存在认知影响常见,多数可部分恢复,需要评估与支持
周围神经病变要评估手脚麻木与疼痛需按指南处理并防跌倒
生育问题要提前规划治疗前的生育力保存是标准环节,治疗后也可评估
心理与复发恐惧常见焦虑、抑郁与复发恐惧需要主动筛查与干预
运动与存活者结局相关规律运动与死亡风险下降相关,需循序渐进
戒烟与体重管理戒烟、控制体重与均衡饮食是基础
护理计划价值有限SCP 信息有帮助,但研究未一致显示改善结局
儿童存活者需长期随访儿童肿瘤存活者的晚期效应更突出,需专门随访

速查卡为结论摘要,具体检查、用药与剂量请遵循肿瘤科/康复医学科医生意见。

先看懂四件事:存活者面临哪些长期问题、为什么会发生、怎么监测、能做什么Cancer Survivorship

存活者的健康管理有三个特点:问题出现得晚、涉及多个系统、且往往与治疗方式直接相关;因此随访方案应当「按治疗史定制」,而不是千篇一律。

复发与第二原发肿瘤

大样本队列显示存活者第二原发肿瘤风险高于一般人群,放疗与吸烟相关部位尤其需关注。678

心血管晚期效应

蒽环类与曲妥珠单抗可致心功能下降;ASCO 指南与 2022 ESC 肿瘤心脏病学指南给出监测方案,研究显示早期检出并及早治疗心衰可改善心功能。122425

化疗相关认知影响

「化疗脑」表现为注意力与记忆下降,研究显示与治疗及个体因素相关,多数可部分改善。91011

周围神经病变

铂类与紫杉类常引起手脚麻木与疼痛,ASCO 指南给出预防与管理建议。1516

生育与内分泌问题

治疗可影响生育力与内分泌功能;治疗前应讨论生育力保存,治疗后需评估。121314

心理与复发恐惧

焦虑、抑郁与复发恐惧在存活者中常见,需要主动筛查与干预。2223

儿童存活者的特殊性

儿童肿瘤存活者的心脏与晚期死亡风险更突出,需要长期专门随访。171819

运动与生活方式

观察性系统评价与荟萃分析显示规律运动与存活者更低死亡风险相关(随机试验主要证实生活质量与体能获益)。202129

存活者护理计划的证据边界

系统评价与荟萃分析显示 SCP 在改善结局方面证据不一致,价值主要在信息与协调。345

发病机理:治疗毒性、放疗与遗传易感的长期作用Pathogenesis

晚期效应的根源是治疗的长期损伤与个体易感性的叠加:心脏、神经、内分泌与第二肿瘤风险都与具体治疗暴露相关。

化疗(蒽环类、铂类、紫杉类)、放疗与手术 → 心肌与血管损伤、神经毒性、内分泌与生殖功能受损 → 数月至数年后出现心功能下降、周围神经病变、生育问题与第二原发肿瘤 → 通过长期随访、按治疗史的监测与生活方式干预降低风险

01蒽环类心脏毒性

剂量相关的心肌损伤可致左心室功能下降,需按指南监测。

证据:指南与综述。12

02放疗的远期损伤

放疗野内组织与器官的远期损伤与第二肿瘤风险相关。

证据:队列研究。78

03神经毒性机制

铂类与紫杉类损伤背根神经节与周围神经,导致感觉异常与疼痛。

证据:指南。1516

04认知影响机制

炎症、神经毒性药物与疲劳、情绪共同影响认知功能。

证据:综述。910

05生育力损伤

烷化剂与放疗对卵巢与睾丸功能影响显著,与剂量和年龄相关。

证据:指南。1213

06心理机制

治疗后的不确定感与身体变化导致复发恐惧与情绪问题。

证据:队列研究。2223

07运动的作用机制

运动改善体能、炎症与代谢指标,与存活者更好结局相关。

证据:系统评价。2021

哪些因素与晚期效应相关

类别具体因素机制要点证据强度
化疗药物蒽环类、铂类、紫杉类与烷化剂心脏与神经毒性、生育损伤强
放疗胸部、纵隔与头颈部放疗远期器官损伤与第二肿瘤强
治疗强度高剂量与联合治疗累积毒性较强
年龄儿童与青少年接受治疗者晚期效应更突出强
生活方式吸烟、肥胖与缺乏运动叠加风险较强
遗传易感BRCA 等易感基因与家族史第二肿瘤风险升高较强
心理社会社会支持不足与焦虑倾向心理问题风险升高中等
随访依从性未按计划随访晚期效应发现延迟较强

两个容易被忽略的问题

治疗结束后出现哪些症状要就诊

胸痛气促、下肢水肿、持续手脚麻木、记忆力明显下降、情绪低落或新发肿块,都应及时评估。115

还能不能怀孕

与治疗类型、剂量与年龄相关;有生育计划者应尽早咨询生殖医学,必要时评估卵巢功能。1214

怎么监测:心脏、神经与生育Monitoring

项目方法与要点判读说明证据强度
心脏功能监测超声心动图与心肌标志物(按治疗与风险)蒽环类与曲妥珠单抗治疗者按指南强
心血管危险因素血压、血脂与血糖控制危险因素降低事件风险较强
神经症状评估感觉、反射与功能评估识别周围神经病变较强
认知评估主诉与必要时的客观测试评估影响并排除其他原因中等
内分泌与生育评估性激素、月经史与卵巢功能按需转诊生殖医学较强
第二肿瘤筛查按既往治疗与风险进行针对性筛查如乳腺癌、甲状腺癌与皮肤检查较强
心理筛查焦虑抑郁与复发恐惧量表及早干预较强
生活方式评估运动、体重与吸烟状况制定干预计划中等

需要尽快就诊的情形

  • 胸痛、气促或下肢水肿
  • 持续或加重的手脚麻木与疼痛
  • 记忆力或注意力明显下降影响工作
  • 治疗区域或新部位出现肿块
  • 持续情绪低落、失眠或自杀念头
  • 计划怀孕前的评估咨询

怎么干预:运动、心理与症状管理Treatment

运动干预

系统评价显示规律运动与存活者死亡风险下降及体能改善相关;应循序渐进并注意心脏与骨骼安全。2021

心理干预

针对复发恐惧、焦虑与抑郁的心理干预可改善生活质量;需要主动筛查。2223

认知与疲乏管理

评估可逆原因并给予认知训练、运动与心理干预;避免指望单一药物。911

神经病变管理

按 ASCO 指南评估与处理;目前预防手段有限,重点在症状控制与防跌倒。1516

生育力保存与咨询

治疗前应讨论生育力保存(ASCO 指南持续更新),治疗后咨询有助于缓解心理压力并规划生育;药物保护卵巢的证据不一致。121426

存活者护理计划与随访协调

SCP 有助于信息传递与转诊协调,但研究显示改善结局的证据不一致,不能替代个体化随访;随访强度也按瘤种不同——结直肠癌强化随访可改善生存,而卵巢癌按 CA125 提前化疗并未改善生存、反而降低生活质量。342728

随访与干预一览

内容适用情况关键要点证据强度
心脏监测蒽环类或曲妥珠单抗治疗史按指南定期评估强
第二肿瘤筛查放疗史或遗传易感者按风险定制方案较强
神经病变处理铂类或紫杉类治疗史症状控制与防跌倒较强
生育力保存有生育需求者(治疗前)尽早转诊生殖医学强
心理干预焦虑、抑郁与复发恐惧主动筛查与治疗较强
运动处方体能允许的存活者循序渐进、长期坚持较强
儿童存活者随访儿童期肿瘤治疗史长期专门随访强
护理计划(SCP)作为信息工具证据不一致,不替代随访结论不一致

需要说明的边界

  • 存活者随访要「按治疗史定制」:用过什么药、照过哪里,就重点监测相应器官。
  • 心脏毒性与第二肿瘤是长期重点,按指南监测比等症状更可靠。
  • 生育问题要在治疗前讨论,治疗后有需求者仍可咨询生殖医学。
  • 运动与心理干预是证据较充分的措施;护理计划本身不替代个体化随访。

日常管理:怎么生活:生活方式与随访Daily Management

管理点具体做法预期作用证据强度
规律运动每周有氧与抗阻训练,按体能调整改善体能并降低风险较强
戒烟完全戒烟并避免二手烟降低第二肿瘤与心血管风险强
体重管理控制体重在合理范围改善整体结局中等
均衡饮食蔬果与优质蛋白,限制酒精整体健康中等
心脏危险因素控制血压、血脂与血糖管理降低心血管事件较强
心理支持必要时寻求咨询与病友支持改善情绪与生活质量中等
按期随访按主诊医生计划复查及早发现问题强
记录治疗史保存治疗方案与剂量信息便于长期随访定制较强

本页立场

肿瘤存活者管理的逻辑是「按治疗史定制随访、重视心脏与第二肿瘤、生活方式与心理并重」:把治疗结束视为长期管理的起点,用规范监测与运动、心理干预降低晚期效应带来的损害。

十个常见误区Ten Common Misconceptions

编号常见说法更准确的理解(含出处)
误区 1「治疗结束就不用复查了」复发、第二肿瘤与心脏毒性都可能在治疗结束后多年出现,随访仍很重要。61
误区 2「存活者随访就是查肿瘤标志物」随访还包括心脏、神经、内分泌、心理与第二肿瘤筛查。19
误区 3「化疗脑是心理作用」认知影响有客观研究支持,需要评估与干预。910
误区 4「生育力保存成功率很高」效果与年龄和治疗时机相关,不能保证成功;GnRH 激动剂在淋巴瘤存活者中未见保护卵巢功能与生育的证据。1230
误区 5「护理计划能改善生存」系统评价显示 SCP 在改善结局方面证据不一致,价值主要在信息与协调。34
误区 6「治疗后不能运动」规律运动与更好结局相关,应在评估后循序渐进进行。2021
误区 7「第二肿瘤风险与生活方式无关」戒烟与控制体重可降低风险,生活方式是可控因素。6
误区 8「复发恐惧只能自己消化」复发恐惧常见且可通过心理干预改善,应主动求助。2223
误区 9「儿童治疗结束就没事了」儿童存活者晚期效应更突出,需要长期专门随访。1719
误区 10「保健品能预防复发」没有证据支持保健品预防复发,规律随访与健康生活方式才是重点。20

参考文献与证据来源References & Evidence

本页共 30 条文献,来自国际共识与指南、随机对照试验、荟萃分析与机制研究,链接指向 PubMed。每条结论后的编号对应下方文献;证据不足或结论不一致之处已在正文标注。

  1. ASCO 指南(成人肿瘤存活者心功能不全的预防与监测)Armenian SH, Lacchetti C, Barac A, Carver J, Constine LS, Denduluri N, Dent S, Douglas PS, Durand JB, Ewer M, Fabian C, Hudson M, Jessup M, Jones LW, Ky B, Mayer EL, Moslehi J, Oeffinger K, Ray K, Ruddy K, Lenihan D. Prevention and Monitoring of Cardiac Dysfunction in Survivors of Adult Cancers: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2017;35(8):893-911. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27918725
  2. 综述(蒽环类心脏毒性的机制、监测与预防)Henriksen PA. Anthracycline cardiotoxicity: an update on mechanisms, monitoring and prevention. Heart. 2018;104(12):971-977. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29217634
  3. 系统评价(存活者护理计划结局)Brennan ME, Gormally JF, Butow P, Boyle FM, Spillane AJ. Survivorship care plans in cancer: a systematic review of care plan outcomes. Br J Cancer. 2014;111(10):1899-1908. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25314068
  4. 荟萃分析与系统评价(护理计划结局)Hill RE, Wakefield CE, Cohn RJ, Fardell JE, Brierley ME, Kothe E, Jacobsen PB, Hetherington K, Mercieca-Bebber R. Survivorship Care Plans in Cancer: A Meta-Analysis and Systematic Review of Care Plan Outcomes. Oncologist. 2020;25(2):e351-e372. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32043786
  5. 研究(自动生成护理计划对患者报告结局的影响)Nicolaije KA, Ezendam NP, Vos MC, Pijnenborg JM, Boll D, Boss EA, Hermans RH, Engelhart KC, Haartsen JE, Pijlman BM, van Loon-Baelemans IE, Mertens HJ, Nolting WE, van Beek JJ, Roukema JA, Zijlstra WP, Kruitwagen RF, van de Poll-Franse LV. Impact of an Automatically Generated Cancer Survivorship Care Plan on Patient-Reported Outcomes in Routine Clinical Practice: Longitudinal Outcomes of a Pragmatic, Cluster Randomized Trial. J Clin Oncol. 2015;33(31):3550-3559. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26304900
  6. 队列研究(美国存活者第二原发肿瘤风险)Donin N, Filson C, Drakaki A, Tan HJ, Castillo A, Kwan L, Litwin M, Chamie K. Risk of second primary malignancies among cancer survivors in the United States, 1992 through 2008. Cancer. 2016;122(19):3075-3086. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27377470
  7. 队列研究(乳腺癌对侧第二原发癌风险)Gao X, Fisher SG, Emami B. Risk of second primary cancer in the contralateral breast in women treated for early-stage breast cancer: a population-based study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003;56(4):1038-1045. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12829139
  8. 队列研究(甲状腺癌治疗后的第二原发肿瘤)Brown AP, Chen J, Hitchcock YJ, Szabo A, Shrieve DC, Tward JD. The risk of second primary malignancies up to three decades after the treatment of differentiated thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(2):504-515. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18029468
  9. 综述(肿瘤相关认知障碍的患病率、机制与管理)Janelsins MC, Kesler SR, Ahles TA, Morrow GR. Prevalence, mechanisms, and management of cancer-related cognitive impairment. Int Rev Psychiatry. 2014;26(1):102-113. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24716504
  10. 综述(肿瘤相关认知障碍的检测与管理更新)Lange M, Joly F, Vardy J, Ahles T, Dubois M, Tron L, Winocur G, De Ruiter MB, Castel H. Cancer-related cognitive impairment: an update on state of the art, detection, and management strategies in cancer survivors. Ann Oncol. 2019;30(12):1925-1940. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31617564
  11. 研究(乳腺癌存活者感知认知障碍的影响)Von Ah D, Habermann B, Carpenter JS, Schneider BL. Impact of perceived cognitive impairment in breast cancer survivors. Eur J Oncol Nurs. 2013;17(2):236-241. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22901546
  12. ASCO 指南(肿瘤患者生育力保存)Loren AW, Mangu PB, Beck LN, Brennan L, Magdalinski AJ, Partridge AH, Quinn G, Wallace WH, Oktay K, American Society of Clinical Oncology. Fertility preservation for patients with cancer: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2013;31(19):2500-2510. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23715580
  13. ASCO 指南更新(肿瘤患者生育力保存)Oktay K, Harvey BE, Partridge AH, Quinn GP, Reinecke J, Taylor HS, Wallace WH, Wang ET, Loren AW. Fertility Preservation in Patients With Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol. 2018;36(19):1994-2001. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29620997
  14. 系统评价(生育力保存咨询与治疗对心理结局的影响)Deshpande NA, Braun IM, Meyer FL. Impact of fertility preservation counseling and treatment on psychological outcomes among women with cancer: A systematic review. Cancer. 2015;121(22):3938-3947. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26264701
  15. ASCO 指南(化疗相关周围神经病变的预防与管理)Hershman DL, Lacchetti C, Dworkin RH, Lavoie Smith EM, Bleeker J, Cavaletti G, Chauhan C, Gavin P, Lavino A, Lustberg MB, Paice J, Schneider B, Smith ML, Smith T, Terstriep S, Wagner-Johnston N, Bak K, Loprinzi CL, American Society of Clinical Oncology. Prevention and management of chemotherapy-induced peripheral neuropathy in survivors of adult cancers: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline. J Clin Oncol. 2014;32(18):1941-1967. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24733808
  16. ASCO 指南更新(化疗相关周围神经病变)Loprinzi CL, Lacchetti C, Bleeker J, Cavaletti G, Chauhan C, Hertz DL, Kelley MR, Kelley MR, Lavino A, Lustberg MB, Paice JA, Schneider BP, Lavoie Smith EM, Smith ML, Smith TJ, Wagner-Johnston N, Hershman DL. Prevention and Management of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy in Survivors of Adult Cancers: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2020;38(28):3325-3348. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32663120
  17. 队列研究(儿童与青少年肿瘤存活者的心脏结局)Mulrooney DA, Yeazel MW, Kawashima T, Mertens AC, Mitby P, Stovall M, Donaldson SS, Green DM, Sklar CA, Robison LL, Leisenring WM. Cardiac outcomes in a cohort of adult survivors of childhood and adolescent cancer: retrospective analysis of the Childhood Cancer Survivor Study cohort. BMJ. 2009;339():b4606. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19996459
  18. 儿童肿瘤存活者研究(晚期死亡)Armstrong GT, Liu Q, Yasui Y, Neglia JP, Leisenring W, Robison LL, Mertens AC. Late mortality among 5-year survivors of childhood cancer: a summary from the Childhood Cancer Survivor Study. J Clin Oncol. 2009;27(14):2328-2338. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19332714
  19. 儿童肿瘤存活者研究(健康状态)Hudson MM, Mertens AC, Yasui Y, Hobbie W, Chen H, Gurney JG, Yeazel M, Recklitis CJ, Marina N, Robison LR, Oeffinger KC, Childhood Cancer Survivor Study Investigators. Health status of adult long-term survivors of childhood cancer: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. JAMA. 2003;290(12):1583-1592. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14506117
  20. 系统评价(运动、生物标志物与存活者结局)Ballard-Barbash R, Friedenreich CM, Courneya KS, Siddiqi SM, McTiernan A, Alfano CM. Physical activity, biomarkers, and disease outcomes in cancer survivors: a systematic review. J Natl Cancer Inst. 2012;104(11):815-840. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22570317
  21. 荟萃分析(运动与乳腺癌、结直肠癌存活者死亡率)Schmid D, Leitzmann MF. Association between physical activity and mortality among breast cancer and colorectal cancer survivors: a systematic review and meta-analysis. Ann Oncol. 2014;25(7):1293-1311. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24644304
  22. 研究(乳腺癌长期存活者的复发恐惧)Koch L, Bertram H, Eberle A, Holleczek B, Schmid-Höpfner S, Waldmann A, Zeissig SR, Brenner H, Arndt V. Fear of recurrence in long-term breast cancer survivors-still an issue. Results on prevalence, determinants, and the association with quality of life and depression from the cancer survivorship--a multi-regional population-based study. Psychooncology. 2014;23(5):547-554. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24293081
  23. 研究(结直肠癌存活者的焦虑与抑郁症状)Mols F, Schoormans D, de Hingh I, Oerlemans S, Husson O. Symptoms of anxiety and depression among colorectal cancer survivors from the population-based, longitudinal PROFILES Registry: Prevalence, predictors, and impact on quality of life. Cancer. 2018;124(12):2621-2628. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29624635
  24. 2022 ESC 肿瘤心脏病学指南Lyon AR, López-Fernández T, Couch LS, Asteggiano R, Aznar MC, Bergler-Klein J, Boriani G, Cardinale D, Cordoba R, Cosyns B, Cutter DJ, de Azambuja E, de Boer RA, Dent SF, Farmakis D, Gevaert SA, Gorog DA, Herrmann J, Lenihan D, Moslehi J, Moura B, Salinger SS, Stephens R, Suter TM, Szmit S, Tamargo J, Thavendiranathan P, Tocchetti CG, van der Meer P, van der Pal HJH, ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022;43(41):4229-4361. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36017568
  25. 研究(蒽环类心脏毒性的早期检出与心衰治疗获益)Cardinale D, Colombo A, Bacchiani G, Tedeschi I, Meroni CA, Veglia F, Civelli M, Lamantia G, Colombo N, Curigliano G, Fiorentini C, Cipolla CM. Early detection of anthracycline cardiotoxicity and improvement with heart failure therapy. Circulation. 2015;131(22):1981-1988. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25948538
  26. ASCO 肿瘤患者生育力保存指南更新(2025)Su HI, Lacchetti C, Letourneau J, Partridge AH, Qamar R, Quinn GP, Reinecke J, Smith JF, Tesch M, Wallace WH, Wang ET, Loren AW. Fertility Preservation in People With Cancer: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2025;43(12):1488-1515. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40106739
  27. 随机试验(复发卵巢癌按 CA125 提前治疗与延迟治疗比较)Rustin GJ, van der Burg ME, Griffin CL, Guthrie D, Lamont A, Jayson GC, Kristensen G, Mediola C, Coens C, Qian W, Parmar MK, Swart AM, MRC OV05, EORTC 55955 investigators. Early versus delayed treatment of relapsed ovarian cancer (MRC OV05/EORTC 55955): a randomised trial. Lancet. 2010;376(9747):1155-1163. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20888993
  28. 系统评价与荟萃分析(结直肠癌根治术后强化随访对生存的影响)Renehan AG, Egger M, Saunders MP, O'Dwyer ST. Impact on survival of intensive follow up after curative resection for colorectal cancer: systematic review and meta-analysis of randomised trials. BMJ. 2002;324(7341):813. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11934773
  29. 系统评价与荟萃分析(存活者体力活动与死亡率的观察性证据)Friedenreich CM, Stone CR, Cheung WY, Hayes SC. Physical Activity and Mortality in Cancer Survivors: A Systematic Review and Meta-Analysis. JNCI Cancer Spectr. 2020;4(1):pkz080. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32337494
  30. 随机试验(GnRH 激动剂保护卵巢功能与生育:未见获益)Demeestere I, Brice P, Peccatori FA, Kentos A, Dupuis J, Zachee P, Casasnovas O, Van Den Neste E, Dechene J, De Maertelaer V, Bron D, Englert Y. No Evidence for the Benefit of Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist in Preserving Ovarian Function and Fertility in Lymphoma Survivors Treated With Chemotherapy: Final Long-Term Report of a Prospective Randomized Trial. J Clin Oncol. 2016;34(22):2568-2574. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27217453