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神经内科 · Dementia

阿尔茨海默病与痴呆照护:诊断、治疗与照护

痴呆不是「正常变老」:中国 ≥60 岁人群痴呆患病率 6.0%、患者约 1507 万,另有约 15.5% 的轻度认知障碍者;全球痴呆人数预计从 2019 年 5740 万增至 2050 年 1.528 亿。诊断上,血浆 p-tau217 区分阿尔茨海默病病理的 AUC 达 0.89,在 PSEN1 突变携带者中可提前约 20 年升高。治疗要如实看待边界:lecanemab 的组间差为 −0.45、donanemab 的 iADRS 差值 3.25,统计学显著但幅度有限,而 ARIA-E 24.4% 与 ARIA-H 31.3% 是必须交代的风险;2026 年贝叶斯再分析更提示其达到临床有意义阈值的概率偏低。

全球痴呆人数将增至 1.528 亿GBD 2019 预测:由 2019 年 5740 万增至 2050 年 1.528 亿,但年龄标化患病率基本持平1
中国患者约 1507 万全国横断面调查(46,011 名≥60 岁):痴呆患病率 6.0%,MCI 患病率 15.5%2
血浆 p-tau217 有助于识别病理3 个队列 1402 例:区分阿尔茨海默病病理的 AUC 0.89,可提前约 20 年升高4
抗淀粉样蛋白单抗获益有限、风险明确lecanemab 组间差 −0.45、donanemab 差值 3.25;ARIA-E 24.4%、ARIA-H 31.3%101112

十二句速查 · 阿尔茨海默病与痴呆照护

先看结论,再看机制与证据。带编号处可点击跳转到文献。

痴呆不是正常变老明显影响日常生活能力的认知下降属于疾病,需要就诊评估
中国患者数量庞大≥60 岁人群痴呆患病率 6.0%(约 1507 万),MCI 患病率 15.5%
认知下降要尽早评估病史、知情者信息、量表与必要检查共同判断,单一量表不能确诊
血液标志物提高诊断精度血浆 p-tau217 区分病理的 AUC 0.89,但仍需结合临床判断
症状治疗药物以改善为主胆碱酯酶抑制剂与美金刚改善症状,不能逆转病程
抗淀粉样蛋白单抗要看幅度lecanemab 组间差 −0.45,统计学显著但幅度有限
ARIA 是需要重视的风险donanemab 组 ARIA-E 24.4%、ARIA-H 31.3%,需按方案做影像随访
激越先找诱因再谈用药疼痛、便秘、感染与睡眠问题常是诱因,非药物干预应优先
抗精神病药要谨慎使用荟萃分析显示与全因死亡风险增加相关,须严格评估指征
照护者也需要支持心理社会与姑息照护干预对照护者的负担与情绪有帮助
控制血管危险因素有长期价值多域干预效果幅度很小,但仍是目前可行的预防方向
意识突然变差要立即就医痴呆患者出现谵妄需尽快查找感染、药物等可逆诱因

速查卡为结论摘要,具体检查、用药与剂量请遵循神经内科/老年医学科医生意见。

先看懂四件事:什么是痴呆、有多少人得病、怎么检查、怎么治疗与照护Alzheimer's Disease & Dementia Care

痴呆是获得性、影响日常生活能力的认知下降,阿尔茨海默病是最常见病因。管理是一条链:识别与评估 → 如实告知与沟通 → 症状治疗(必要时讨论抗淀粉样蛋白治疗)→ 处理行为症状与照护者支持,目标始终是尽可能长时间维持功能与生活质量。

什么是痴呆与阿尔茨海默病

痴呆是获得性、影响日常生活能力的认知下降;阿尔茨海默病是最常见病因。NIA-AA 研究框架提出以生物学方式定义阿尔茨海默病,用淀粉样蛋白(A)、tau(T)与神经变性(N)三类标志物描述病理,用于研究框架与试验设计(官方明确不适用于常规临床诊断)。3

全球与中国疾病负担

GBD 2019 预测全球痴呆人数将从 2019 年 5740 万(5040–6510 万)增至 2050 年 1.528 亿(1.308–1.759 亿),但年龄标化患病率基本持平(变化 0.1%),说明增长主要来自人口老龄化。中国 ≥60 岁人群痴呆患病率 6.0%,患者约 1507 万,其中阿尔茨海默病约 983 万。12

轻度认知障碍(MCI)

同一项全国调查(46,011 名 ≥60 岁)显示 MCI 患病率 15.5%,推算约 3877 万人。MCI 不等于痴呆,但属于需要定期随访评估的人群。2

血浆生物标志物:p-tau217

队列研究中(神经病理金标准队列)的研究显示,血浆 p-tau217 区分阿尔茨海默病病理的 AUC 为 0.89(95%CI 0.81–0.97),显著优于血浆 p-tau181 与 NfL,且与脑脊液或 PET 指标无显著差异;在 PSEN1 突变携带者中可提前约 20 年升高。基于全自动平台的版本已在初级与二级医疗场景中开展验证。45

影像标志物:amyloid PET 与 Centiloid

个体数据荟萃分析汇总了淀粉样蛋白 PET 定量与 Centiloid 阈值,有助于统一不同示踪剂的结果、判断淀粉样蛋白负荷,是个体化诊断与治疗决策中的工具,需在有指征时进行。6

认知筛查工具

Cochrane 评价专门评估了简易精神状态检查(MMSE)在轻度认知障碍人群中早期发现痴呆的准确性,说明量表是筛查与随访工具,不能替代完整的临床评估与病因判断。7

改善症状的药物

荟萃分析显示胆碱酯酶抑制剂对神经精神症状与功能损害有作用;美金刚与多奈哌齐联合用于中重度患者的随机试验是重要证据。这类药物以改善症状为主,不能逆转病理进程。89

抗淀粉样蛋白单抗:获益与风险

Clarity AD(1795 例、18 个月)中 lecanemab 组 CDR-SB 变化 1.21、安慰剂 1.66,组间差 −0.45(95%CI −0.67 至 −0.23);TRAILBLAZER-ALZ 2(1736 例、76 周)中 donanemab 组在低/中 tau 人群的 iADRS 差值为 3.25(1.88–4.62),全人群为 2.92(1.51–4.33)。均为统计学显著,但幅度是否达到临床意义仍有争议。101113

照护、沟通与谵妄

诊断告知涉及患者、家属与医生三方的沟通与伦理考量(scoping review);痴呆患者出现谵妄(DSD)时,需尽快查找诱因并按急症思路处理,而不是简单加用镇静药物。2224

发病机理:淀粉样蛋白与 tau 的病理级联、危险因素与可干预空间Pathogenesis

阿尔茨海默病的病理改变在症状出现前多年就已开始:淀粉样蛋白沉积、tau 病理与神经变性依次或并行发展,直到神经元损失超过代偿能力,认知症状才显现。理解这一过程,才能理解生物标志物的价值与抗淀粉样蛋白治疗的局限。

年龄、遗传易感(如 APOE ε4)与血管危险因素 / 淀粉样蛋白沉积与 tau 病理扩散 / 神经元与突触损失、神经变性 → 记忆与其他认知域下降,逐渐影响日常生活能力 → 行为症状、照护需求与家庭负担上升 → 通过症状治疗、可干预因素管理与照护支持维持功能与生活质量

01淀粉样蛋白与 tau 的病理级联

NIA-AA 研究框架用淀粉样蛋白、tau 与神经变性三类标志物生物学地定义阿尔茨海默病,这一框架是生物标志物研究与抗淀粉样蛋白治疗的评价基础。

证据:研究框架。3

02为什么血液标志物重要

血浆 p-tau217 与脑内阿尔茨海默病病理相关(AUC 0.89),并可在症状出现前约 20 年升高,为早期识别与临床研究入组提供可能。

证据:队列研究。45

03淀粉样蛋白 PET 的定量

淀粉样蛋白 PET 可通过 Centiloid 等统一标度定量,个体数据荟萃分析给出了与诊断相关的阈值参考,使不同示踪剂与中心的结果更可比。

证据:个体数据荟萃分析。6

04胆碱能缺陷与症状治疗

胆碱酯酶抑制剂通过抑制乙酰胆碱分解改善症状,荟萃分析支持其在神经精神症状与功能方面的作用;美金刚作用于谷氨酸系统,与多奈哌齐联合用于中重度患者有随机试验证据。

证据:荟萃分析与随机试验。89

05淀粉样蛋白清除与 ARIA

抗淀粉样蛋白单抗清除淀粉样蛋白斑块,同时可引起淀粉样蛋白相关影像异常(ARIA-E 为水肿、ARIA-H 为出血),风险随 APOE ε4 等位基因数增加,且多出现在治疗早期。

证据:随机试验安全性分析。1211

06行为与精神症状的诱因

激越等行为症状常由疼痛、感染、便秘、睡眠障碍或环境改变诱发,因此评估诱因与非药物干预是处理的第一步。

证据:系统评价与临床综述。1724

07危险因素与预防策略

2024 年《柳叶刀》痴呆预防、干预与照护委员会报告系统评估了可干预危险因素与干预证据;但 FINGER 多域干预试验(1260 例、2 年)的年均组间差仅 0.022(95%CI 0.002–0.042),说明个体层面的预防效果幅度很小。

证据:委员会报告与随机试验。2019

哪些因素与痴呆风险相关

类别具体因素机制要点证据强度
年龄高龄最强的危险因素强
遗传APOE ε4 等位基因与晚发型风险相关,也影响 ARIA 风险较强
血管危险因素高血压、糖尿病、血脂异常与吸烟与痴呆风险及病理进展相关较强
家族性突变APP/PSEN1/PSEN2 突变早发型,罕见但外显率高较强
听力与感官听力下降委员会报告纳入的可干预方向之一中等
生活方式与心理社会因素缺乏运动、社交隔离与抑郁与风险相关,是干预方向之一中等
颅脑外伤既往中重度颅脑外伤与风险升高相关中等
教育与认知储备受教育年限较低影响症状出现时间,并非直接因果中等

两个容易被忽略的问题

哪些表现提示需要就诊评估

反复问同一件事、记不住刚发生的事、找不到熟悉的路、算错账、性格明显改变或做事能力下降,都应尽早到记忆门诊或神经内科评估,而不是简单归因于「老了」。72

确诊后还能做什么

可以做的事很多:按医嘱用药改善症状、处理可干预的危险因素、调整环境与沟通方式减少行为冲突、为照护者寻求支持,并提前讨论照护与法律安排。2018

怎么检查:认知评估与生物标志物Assessment

项目方法与要点判读说明证据强度
病史与知情者信息起病时间、进展速度、日常生活能力变化判断是否为痴呆及可能病因强
认知量表MMSE 等量表,按规范施测并随访筛查与随访工具,不能单独确诊较强
实验室检查血常规、甲状腺功能、维生素 B12 等排除可逆原因强
神经影像头颅 MRI(或 CT)评估萎缩、血管病变与其他病因强
血浆生物标志物p-tau217 等AUC 0.89,有助识别病理,需结合临床解读较强
amyloid PET 与 Centiloid有指征时评估淀粉样蛋白负荷用于特定诊断与治疗决策较强
基因检测早发家族史者考虑 APP/PSEN1 等需配合遗传咨询中等
谵妄与诱因评估关注注意力与意识的急性波动识别痴呆叠加谵妄并查找诱因较强

需要尽快就医的情况

  • 几天到几周内认知或意识状态明显变差
  • 突然出现幻觉、妄想或明显行为紊乱
  • 发热、跌倒后头部外伤或新发抽搐
  • 进食减少、体重明显下降或吞咽困难
  • 出现走失、迷路或明显的安全隐患
  • 照护者已无法应对,或自身健康出现问题

怎么治疗:症状药物、抗淀粉样蛋白治疗与行为症状管理Treatment

改善认知症状的药物

胆碱酯酶抑制剂与美金刚是目前的主要药物:荟萃分析支持胆碱酯酶抑制剂对神经精神症状与功能损害的作用,美金刚在中重度患者中有随机试验证据。两者均需按医生处方使用,不可自行加减或停药。89

抗淀粉样蛋白单抗:获益与风险

Clarity AD 显示 lecanemab 组间差 −0.45(95%CI −0.67 至 −0.23),TRAILBLAZER-ALZ 2 显示 donanemab 的 低/中 tau 人群 iADRS 差值 3.25(全人群 2.92)(1.88–4.62);同时 ARIA-E 24.4%、ARIA-H 31.3%(安慰剂 1.9%/13.0%),有症状 ARIA-E 占 5.8%。2026 年贝叶斯再分析提示达到临床有意义阈值的后验概率偏低、ARIA 造成实质伤害的概率偏高,是否使用必须与专科医生充分讨论。10111213

激越与精神行为症状(BPSD)

处理顺序是先找诱因(疼痛、感染、便秘、睡眠与环境)、再选非药物干预:系统评价汇总了相关随机对照试验;药物方面,西酞普兰治疗激越的随机试验与 brexpiprazole 的随机试验提供了证据,但都要权衡不良反应。171415

抗精神病药的使用边界

更新综述与荟萃分析显示抗精神病药与全因死亡风险增加相关。仅在有明确指征、非药物措施无效且充分告知风险时短程使用,并定期评估能否减停。1615

照护者支持

荟萃分析与元回归显示心理社会与行为干预可改善非正式照护者的负担与情绪;针对晚期痴呆照护者的姑息照护干预也有荟萃分析支持。照护者支持应作为治疗方案的一部分,而不是额外选项。1823

预防与多域干预

FINGER 随机试验(1260 例、2 年)的多域干预年均组间差仅 0.022(95%CI 0.002–0.042,P=0.030),效果幅度很小;2024 年《柳叶刀》委员会报告与德国 AgeWell.de 集群随机试验继续评估预防策略。控制血管危险因素、保持运动与社交仍是目前值得坚持的方向。192021

治疗与照护一览

内容适用情况关键要点证据强度
胆碱酯酶抑制剂轻中度患者(按适应证)改善症状与部分精神行为症状,需按处方使用较强
美金刚中重度患者,可联合用药有随机试验支持,以改善症状为主较强
lecanemab早期且有淀粉样蛋白病理者(按适应证)组间差 −0.45,幅度有限,需监测 ARIA结论不一致
donanemab早期且有淀粉样蛋白与 tau 病理者iADRS 差值 3.25,ARIA 风险明确结论不一致
抗精神病药精神行为症状严重且非药物措施无效时与全因死亡风险增加相关,须短程并评估减停中等
西酞普兰/brexpiprazole激越症状有随机试验证据,需权衡不良反应中等
非药物干预与环境或照护因素相关的行为症状机构内以人为中心的照护与沟通训练可减少激越,居家证据有限中等
多域干预预防认知下降有风险的中老年人年均组间差仅 0.022,幅度很小结论不一致

需要说明的边界

  • 抗淀粉样蛋白单抗不是「治愈」:统计学显著不等于临床有意义,2026 年贝叶斯再分析提示达到临床有意义阈值的概率偏低。
  • ARIA 必须做影像随访:水肿与出血风险明确,且风险随 APOE ε4 等位基因数增加,治疗前要充分沟通。
  • 精神行为症状优先找诱因与非药物干预:抗精神病药与全因死亡风险增加相关,不应长期使用。
  • 照护者也是需要被照护的人:心理社会干预与姑息照护干预都有荟萃分析支持。

日常管理:安全、沟通与照护者支持Daily Management

管理点具体做法预期作用证据强度
规律随访与规范用药按医嘱服药,定期评估疗效与不良反应尽可能维持功能与生活能力较强
控制血管危险因素管理血压、血糖、血脂并戒烟预防方向之一较强
运动与社交规律身体活动,保持社交与兴趣多域干预的组成部分中等
饮食与听力均衡饮食,及时处理听力下降委员会报告纳入的可干预方向中等
环境与沟通调整简化环境、固定作息、一次交代一件事减少激越与冲突中等
安全防护防走失、防跌倒,管理水电气与用药安全减少意外伤害较强
预先讨论照护安排与家人讨论照护意愿、财务与法律安排减少后期决策困难中等
照护者自我照顾喘息服务、支持团体与心理支持减轻照护负担与抑郁较强

本页立场

痴呆管理的逻辑是「早评估、如实沟通、以功能与生活质量为中心」:药物能改善症状但无法逆转病程,抗淀粉样蛋白单抗的获益幅度有限而 ARIA 风险明确,是否使用需要个体化权衡;照护的关键是识别并处理可干预的诱因、减少不必要的用药,并同时支持患者与照护者。

十个常见误区Ten Common Misconceptions

编号常见说法更准确的理解(含出处)
误区 1「老了记性差是正常的」痴呆是影响日常生活能力的认知下降,属于疾病:中国 ≥60 岁人群患病率 6.0%,出现明显变化应尽早就诊评估。2
误区 2「单靠记忆量表就能确诊」Cochrane 评价显示 MMSE 等量表在轻度认知障碍人群中的准确性有限,诊断需结合病史、知情者信息、查体与影像等综合判断。7
误区 3「抽血查 p-tau217 就能确诊」血浆 p-tau217 的 AUC 0.89 有助识别阿尔茨海默病病理,但仍需结合临床评估与专科判断,不能替代完整诊断流程。45
误区 4「抗淀粉样蛋白单抗能治好痴呆」Clarity AD 组间差 −0.45,TRAILBLAZER-ALZ 2 的 iADRS 差值 3.25,都是统计学显著但幅度有限的结果,并非治愈,且需承担 ARIA 风险。1011
误区 5「ARIA 只是轻微副作用」donanemab 组 ARIA-E 24.4%、ARIA-H 31.3%,安慰剂组仅 1.9% 与 13.0%;有症状 ARIA-E 占 5.8%,多数首见于治疗早期,因此必须按方案做影像随访。12
误区 6「统计学显著就说明对患者有用」2026 年贝叶斯再分析提示抗淀粉样蛋白治疗达到临床有意义阈值的后验概率偏低,而 ARIA 造成实质伤害的概率偏高,说明「显著」与「有意义」不是一回事。13
误区 7「痴呆患者闹脾气是故意的」激越常由疼痛、感染、便秘、睡眠差或环境改变诱发;系统评价显示应优先处理诱因与非药物干预,用药要谨慎。1724
误区 8「抗精神病药可以长期吃」更新综述与荟萃分析显示抗精神病药与全因死亡风险增加相关,应严格掌握指征、短程使用并定期评估减停。16
误区 9「照护者只能自己扛」荟萃分析显示心理社会与行为干预可改善照护者负担与情绪,晚期痴呆照护者的姑息照护干预也有支持证据。1823
误区 10「预防没有意义」FINGER 等多域干预的效果幅度确实很小(年均组间差 0.022),但控制血管危险因素、保持运动与社交仍是目前可行的方向,2024 年委员会报告据此给出建议。192021

参考文献与证据来源References & Evidence

本页共 24 条文献,来自国际共识与指南、随机对照试验、荟萃分析与机制研究,链接指向 PubMed。每条结论后的编号对应下方文献;证据不足或结论不一致之处已在正文标注。

  1. 全球疾病负担预测分析(2019 年全球痴呆患病率估计与 2050 年预测)GBD 2019 Dementia Forecasting Collaborators. Estimation of the global prevalence of dementia in 2019 and forecasted prevalence in 2050: an analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. The Lancet. Public health. 2022;7(2):e105-e125. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34998485
  2. 全国横断面研究(中国 60 岁及以上人群痴呆与轻度认知障碍的患病率、危险因素与管理)Jia L, Du Y, Chu L, Zhang Z, Li F, Lyu D, Li Y, Li Y, Zhu M, Jiao H, Song Y, Shi Y, Zhang H, Gong M, Wei C, Tang Y, Fang B, Guo D, Wang F, Zhou A, Chu C, Zuo X, Yu Y, Yuan Q, Wang W, Li F, Shi S, Yang H, Zhou C, Liao Z, Lv Y, Li Y, Kan M, Zhao H, Wang S, Yang S, Li H, Liu Z, Wang Q, Qin W, Jia J, COAST Group. Prevalence, risk factors, and management of dementia and mild cognitive impairment in adults aged 60 years or older in China: a cross-sectional study. The Lancet. Public health. 2020;5(12):e661-e671. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33271079
  3. NIA-AA 研究框架(以生物学方式定义阿尔茨海默病)Jack CR, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R, Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association. 2018;14(4):535-562. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29653606
  4. 队列研究(血浆磷酸化 tau217 区分阿尔茨海默病与其他神经退行性疾病的准确性)Palmqvist S, Janelidze S, Quiroz YT, Zetterberg H, Lopera F, Stomrud E, Su Y, Chen Y, Serrano GE, Leuzy A, Mattsson-Carlgren N, Strandberg O, Smith R, Villegas A, Sepulveda-Falla D, Chai X, Proctor NK, Beach TG, Blennow K, Dage JL, Reiman EM, Hansson O. Discriminative Accuracy of Plasma Phospho-tau217 for Alzheimer Disease vs Other Neurodegenerative Disorders. JAMA. 2020;324(8):772-781. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32722745
  5. 研究(全自动平台检测血浆磷酸化 tau217 用于初级与二级医疗中的阿尔茨海默病诊断)Palmqvist S, Warmenhoven N, Anastasi F, Pilotto A, Janelidze S, Tideman P, Stomrud E, Mattsson-Carlgren N, Smith R, Ossenkoppele R, Tan K, Dittrich A, Skoog I, Zetterberg H, Quaresima V, Tolassi C, Höglund K, Brugnoni D, Puig-Pijoan A, Fernández-Lebrero A, Contador J, Padovani A, Monane M, Verghese PB, Braunstein JB, Kern S, Blennow K, Ashton NJ, Suárez-Calvet M, Hansson O. Plasma phospho-tau217 for Alzheimer's disease diagnosis in primary and secondary care using a fully automated platform. Nature medicine. 2025;31(6):2036-2043. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40205199
  6. 个体数据荟萃分析(淀粉样蛋白 PET 定量与 Centiloid 阈值在阿尔茨海默病诊断中的作用)Blazhenets G, Soleimani-Meigooni DN, Chiotis K, Allen IE, Rabinovici GD, La Joie R, Meta-Centiloid Study Group, Apostolova LG, Asken BM, Bejanin A, Benzinger TLS, Betthauser TJ, Bluma M, Bombois S, Bourgeat P, Bouteloup V, Braskie MN, Brendel M, Brickman AM, Bryant N, Bullich S, Carrillo MC, Casaletto K, Cash DM, Chang CC, Chang HI, Chao Y, Chêne G, Chételat G, Coath W, Collij LE, Colmant L, Corrada MM, Craft S, Dickerson BC, Dubois B, Dufouil C, Fajardo A, Farrar G, Fortea J, Frings L, Frisoni GB, Gardner RC, Garibotto V, Gnörich JS, Gordon BA, Gu Y, Guan Y, Guo T, Hanseeuw BJ, Hansson O, Harrison TM, Huang Q, Huang SH, Iaccarino L, Ishii K, Ishi K, Jagust WJ, Johnson SC, Kato T, Katsumi Y, Kaye J, Koeppe RA, Kolinger GD, Kramer JH, Landau SM, Landeau B, Lao PJ, Lee S, Lleó A, Lopresti BJ, Lowe VJ, Luchsinger JA, Malpetti M, Mao X, March A, Masters CL, Meyer PT, Mezenge F, Mormino EC, Franquesa-Mullerat M, Nakamura A, Nordberg A, O'Brien JT, O'Bryant SE, Pappas I, Peretti DE, Quenon L, Rowe CC, Rowe JB, Rudolph MD, Salvadó G, Schott JM, Schwartz DL, Schwarz CG, Seo SW, Shekari M, Silbert LC, Smith R, Snyder HM, Sokolowski A, Sperling RA, Sun P, Taggett JZ, Toga AW, Touroutoglou A, Vaillancourt DE, van de Giessen E, Vijverberg J, Vemuri P, Villain N, Villemagne VL, Villeneuve S, Wang WE, Weiner M, Woodworth D, Xiao C, Xie F, Yoon Y, Young CB, Yun M, A4, ABIDE, ADNI*, ADNI-DoD, AgeWell, AIBL, AMYPAD, BACS, BATON, BIOCARD, BLSA, BioFINDER-2, BrANCH, CPAS, DETECT-AD, GEMS, GHABS, HABS, HABS-HD, IDEAS, IMAP, INSIGHT-preAD, Insight46, K-ROAD, LEADS, MCSA, MULNIAD, MEMENTO, SCAN, PREVENT-AD, SPIN, Severanc. Amyloid PET Quantitation and Centiloid Thresholds in the Diagnosis of Alzheimer Disease: An Individual Participant Data Meta-Analysis. JAMA. 2026;():. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42441390
  7. Cochrane 系统评价(MMSE 在轻度认知障碍人群中早期发现痴呆的作用)Arevalo-Rodriguez I, Smailagic N, Roqué-Figuls M, Ciapponi A, Sanchez-Perez E, Giannakou A, Pedraza OL, Bonfill Cosp X, Cullum S. Mini-Mental State Examination (MMSE) for the early detection of dementia in people with mild cognitive impairment (MCI). The Cochrane database of systematic reviews. 2021;7():CD010783. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34313331
  8. 荟萃分析(胆碱酯酶抑制剂对阿尔茨海默病神经精神症状与功能损害的效果)Trinh NH, Hoblyn J, Mohanty S, Yaffe K. Efficacy of cholinesterase inhibitors in the treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairment in Alzheimer disease: a meta-analysis. JAMA. 2003;289(2):210-216. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12517232
  9. 随机对照试验(已使用多奈哌齐的中重度阿尔茨海默病患者加用美金刚)Tariot PN, Farlow MR, Grossberg GT, Graham SM, McDonald S, Gergel I, Memantine Study Group. Memantine treatment in patients with moderate to severe Alzheimer disease already receiving donepezil: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;291(3):317-324. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14734594
  10. 随机对照试验(lecanemab 治疗早期阿尔茨海默病:Clarity AD)van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, Chen C, Gee M, Kanekiyo M, Li D, Reyderman L, Cohen S, Froelich L, Katayama S, Sabbagh M, Vellas B, Watson D, Dhadda S, Irizarry M, Kramer LD, Iwatsubo T. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. The New England journal of medicine. 2023;388(1):9-21. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36449413
  11. 随机对照试验(donanemab 治疗早期症状性阿尔茨海默病:TRAILBLAZER-ALZ 2)Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, Lu M, Ardayfio P, Sparks J, Wessels AM, Shcherbinin S, Wang H, Monkul Nery ES, Collins EC, Solomon P, Salloway S, Apostolova LG, Hansson O, Ritchie C, Brooks DA, Mintun M, Skovronsky DM, TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37459141
  12. 随机试验安全性二次分析(donanemab 相关的淀粉样蛋白影像异常)Zimmer JA, Ardayfio P, Wang H, Khanna R, Evans CD, Lu M, Sparks J, Andersen S, Lauzon S, Nery ESM, Battioui C, Engle SE, Biffi A, Svaldi D, Salloway S, Greenberg SM, Sperling RA, Mintun M, Brooks DA, Sims JR. Amyloid-Related Imaging Abnormalities With Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: Secondary Analysis of the TRAILBLAZER-ALZ and ALZ 2 Randomized Clinical Trials. JAMA neurology. 2025;82(5):461-469. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40063015
  13. 贝叶斯再分析(抗淀粉样蛋白治疗是否带来临床有意义的获益)Costa T, Sensi SL, Høilund-Carlsen PF, Robakis NK, Vissel B, Espay AJ. Do anti-amyloid therapies demonstrate clinically meaningful benefit? A Bayesian reappraisal. Journal of Alzheimer's disease : JAD. 2026;113(2):593-597. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42489536
  14. 随机临床试验(西酞普兰治疗阿尔茨海默病激越:CitAD)Porsteinsson AP, Drye LT, Pollock BG, Devanand DP, Frangakis C, Ismail Z, Marano C, Meinert CL, Mintzer JE, Munro CA, Pelton G, Rabins PV, Rosenberg PB, Schneider LS, Shade DM, Weintraub D, Yesavage J, Lyketsos CG, CitAD Research Group. Effect of citalopram on agitation in Alzheimer disease: the CitAD randomized clinical trial. JAMA. 2014;311(7):682-691. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24549548
  15. 随机临床试验(brexpiprazole 治疗阿尔茨海默病激越)Lee D, Slomkowski M, Hefting N, Chen D, Larsen KG, Kohegyi E, Hobart M, Cummings JL, Grossberg GT. Brexpiprazole for the Treatment of Agitation in Alzheimer Dementia: A Randomized Clinical Trial. JAMA neurology. 2023;80(12):1307-1316. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37930669
  16. 更新综述与荟萃分析(抗精神病药与全因死亡风险增加)Ralph SJ, Espinet AJ. Increased All-Cause Mortality by Antipsychotic Drugs: Updated Review and Meta-Analysis in Dementia and General Mental Health Care. Journal of Alzheimer's disease reports. 2018;2(1):1-26. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30480245
  17. 系统评价(痴呆激越的非药物干预随机对照试验)Livingston G, Kelly L, Lewis-Holmes E, Baio G, Morris S, Patel N, Omar RZ, Katona C, Cooper C. Non-pharmacological interventions for agitation in dementia: systematic review of randomised controlled trials. The British journal of psychiatry : the journal of mental science. 2014;205(6):436-442. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25452601
  18. 荟萃分析与元回归(非正式痴呆照护者的心理社会与行为干预效果)Jütten LH, Mark RE, Wicherts JM, Sitskoorn MM. The Effectiveness of Psychosocial and Behavioral Interventions for Informal Dementia Caregivers: Meta-Analyses and Meta-Regressions. Journal of Alzheimer's disease : JAD. 2018;66(1):149-172. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30248057
  19. 随机对照试验(饮食、运动、认知训练与血管风险监测的多域干预预防认知下降:FINGER)Ngandu T, Lehtisalo J, Solomon A, Levälahti E, Ahtiluoto S, Antikainen R, Bäckman L, Hänninen T, Jula A, Laatikainen T, Lindström J, Mangialasche F, Paajanen T, Pajala S, Peltonen M, Rauramaa R, Stigsdotter-Neely A, Strandberg T, Tuomilehto J, Soininen H, Kivipelto M. A 2 year multidomain intervention of diet, exercise, cognitive training, and vascular risk monitoring versus control to prevent cognitive decline in at-risk elderly people (FINGER): a randomised controlled trial. Lancet (London, England). 2015;385(9984):2255-2263. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25771249
  20. 《柳叶刀》痴呆预防、干预与照护常设委员会 2024 年报告Livingston G, Huntley J, Liu KY, Costafreda SG, Selbæk G, Alladi S, Ames D, Banerjee S, Burns A, Brayne C, Fox NC, Ferri CP, Gitlin LN, Howard R, Kales HC, Kivimäki M, Larson EB, Nakasujja N, Rockwood K, Samus Q, Shirai K, Singh-Manoux A, Schneider LS, Walsh S, Yao Y, Sommerlad A, Mukadam N. Dementia prevention, intervention, and care: 2024 report of the Lancet standing Commission. Lancet (London, England). 2024;404(10452):572-628. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39096926
  21. 集群随机试验(德国有认知下降风险人群的多域干预:AgeWell.de)Zülke AE, Pabst A, Luppa M, Roehr S, Seidling H, Oey A, Cardona MI, Blotenberg I, Bauer A, Weise S, Zöllinger I, Sanftenberg L, Brettschneider C, Döhring J, Lunden L, Czock D, Haefeli WE, Wiese B, Hoffmann W, Frese T, Gensichen J, König HH, Kaduszkiewicz H, Thyrian JR, Riedel-Heller SG. A multidomain intervention against cognitive decline in an at-risk-population in Germany: Results from the cluster-randomized AgeWell.de trial. Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association. 2024;20(1):615-628. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37768074
  22. 范围综述(痴呆诊断告知的伦理考量:患者、照护者与医生视角)Merl H, Veronica Doherty K, Alty J, Salmon K. Truth, hope and the disclosure of a dementia diagnosis: A scoping review of the ethical considerations from the perspective of the person, carer and clinician. Dementia (London, England). 2022;21(3):1050-1068. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35134305
  23. 荟萃分析(针对晚期痴呆患者照护者的姑息照护干预)Saragih ID, Suarilah I, Ko HK, Saragih IS, Lee BO. Palliative Care Interventions for Caregivers of People With Advanced Dementia: A Meta-Analysis. Worldviews on evidence-based nursing. 2025;22(6):e70094. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41382389
  24. 临床综述(痴呆叠加谵妄的实用处理路径)Timmons S, Bellelli G, Morandi A, Harwood RH. Delirium superimposed on dementia (DSD)-a practical approach. Age and ageing. 2025;54(12):afaf367. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41433032