益尔乐·他山之石·内刊
肝病科 · Hepatitis C

丙肝治愈与随访:口服抗病毒方案、治愈标准与肝癌监测

丙肝是可以治愈的:口服直接抗病毒药物(DAA)让多数患者在 12 周左右达到持续病毒学应答(SVR12,即治疗结束后 12 周血中检测不到病毒)。ION-1 中初治基因 Ⅰ型患者 12 周方案的 SVR12 达 99%,ENDURANCE-1 中基因 Ⅰ型 8 周为 99.1%、12 周为 99.7%。但疗效并非人人相同:ASTRAL-4 中失代偿肝硬化患者 12 周的 SVR12 为 83%,加用低剂量利巴韦林提高到 94%。治愈也不等于一劳永逸:已有肝硬化者仍要按计划筛查肝癌,注射吸毒人群的再感染率为 5.9/100 人年,而 DAA 与肝癌复发的关系目前尚无定论——两项队列的结论方向相反。

全球感染者约 7110 万2015 年全球 HCV RNA 阳性者估计 7110 万,患病率约 1.0%,基因 Ⅰ型占 44%、基因 Ⅲ型占 25%1
多数患者 12 周即可治愈ION-1 中初治基因 Ⅰ型 12 周方案 SVR12 达 99%;ENDURANCE-1 中基因 Ⅰ型 8 周为 99.1%、12 周为 99.7%511
失代偿肝硬化疗效下降ASTRAL-4 中 12 周 SVR12 为 83%,加低剂量利巴韦林为 94%,延长至 24 周为 86%10
治愈后仍要随访肝癌SVR 后肝癌风险下降但仍存在,且 DAA 与肝癌复发的关系尚无定论181920

十二句速查 · 丙肝治愈与随访

先看结论,再看机制与证据。带编号处可点击跳转到文献。

丙肝可以治愈口服直接抗病毒药物 8–12 周,多数患者可获得持续病毒学应答(SVR12)
方案取决于基因型与纤维化是否肝硬化、既往是否治疗失败,决定疗程与是否需要加用利巴韦林
泛基因型方案覆盖 1 至 Ⅵ型ASTRAL-1 与 ASTRAL-2/3 为基因 Ⅰ 至 Ⅵ型提供了泛基因型方案的关键随机证据
无肝硬化者疗程可以更短ENDURANCE-1 中基因 Ⅰ型 8 周 SVR12 为 99.1%
失代偿肝硬化也能治ASTRAL-4 中 12 周 SVR12 为 83%,加低剂量利巴韦林为 94%
治愈标准是 SVR12治疗结束后 12 周血中检测不到 HCV RNA
治愈后仍要防肝癌已有肝硬化者的肝癌风险持续存在,需长期监测
复治有高效方案既往 NS5A 抑制剂失败者用三联方案 12 周,SVR12 为 96%
严重肾功能不全也有选择C-SURFER 与 EXPEDITION-4 提供了可用的方案
治愈不等于免疫注射吸毒人群再感染率为 5.9/100 人年,需减害服务
DAA 与肝癌复发尚无定论两项队列结论方向相反,不能据此拒绝或推迟治疗
治疗前查基因型与既往治疗史两者共同决定疗程长短与是否需要加用利巴韦林

速查卡为结论摘要,具体检查、用药与剂量请遵循肝病科医生意见。

先看懂四件事:谁需要治疗、方案怎么选、什么叫治愈、治愈后做什么Hepatitis C: Cure & Follow-up

丙肝的诊疗链条清晰而短:抗体初筛 → HCV RNA 确认现症感染 → 基因型与肝纤维化评估 → 口服直接抗病毒药物 8–12 周 → 治疗结束后 12 周复查 HCV RNA 确认治愈 → 已肝硬化者继续肝癌监测、所有治愈者预防再感染。

丙肝是什么

丙肝由丙型肝炎病毒(HCV)引起,主要经血液传播;2015 年全球估计有 7110 万人为 HCV RNA 阳性,患病率约 1.0%。1

确诊要看 HCV RNA

全球疾病负担估计以 HCV RNA 阳性作为感染定义,说明确诊需要病毒核酸检测,而不是只凭抗体结果下结论。1

基因型决定方案与疗程

中国人群的病毒基因型与亚型分布已有专门研究,个体方案仍以检测结果为准;不同基因型的疗程与是否需要利巴韦林并不相同。23

泛基因型方案:一种方案覆盖多型

ASTRAL-1 与 ASTRAL-2/3 覆盖基因 Ⅰ 至 Ⅵ型,为泛基因型方案提供了关键随机证据;亚洲人群也有专门的三期试验数据可供参考。8912

无肝硬化者的短疗程

ION-3 比较了 8 周与 12 周方案;ENDURANCE-1 中基因 Ⅰ型患者 8 周 SVR12 为 99.1%,但并非所有基因型都适合 8 周。711

失代偿肝硬化:疗效打折,但仍可治

ASTRAL-4 中基因 Ⅰ 至 Ⅵ型 Child-Pugh B 级失代偿肝硬化患者 12 周 SVR12 为 83%,加用低剂量利巴韦林提高到 94%。10

复治与耐药

既往 NS5A 抑制剂治疗失败者用三联方案 12 周,SVR12 达 96%;耐药相关替换会限制部分药物的效果,因此复治前建议评估耐药。1516

特殊人群:肾功能不全

C-SURFER 与 EXPEDITION-4 为严重肾功能不全患者提供了可用的方案,用药前的肾功能评估因此很重要。1314

肝外表现也会随之改善

丙肝还可能导致混合型冷球蛋白血症等肝外表现,抗病毒治愈后这些表现可以缓解。23

发病机理:从炎症到肝硬化与肝癌:丙肝为什么必须治Pathogenesis

丙肝病毒不是直接杀死肝细胞,而是通过持续的免疫反应造成炎症与纤维化。这个过程常常没有症状,等到出现腹水或出血时往往已经肝硬化——所以「没有不舒服」从来不是不治疗的理由。

血液暴露感染 / 多数感染者转为慢性 / 反复炎症与纤维化累积 / 肝硬化与肝癌风险升高 → 口服直接抗病毒药物清除病毒,SVR12 视为治愈 → 但已有肝硬化者的肝癌风险仍然存在 → 需要继续监测肝癌并预防再感染

01病毒复制与耐药屏障

不同药物针对病毒不同环节,耐药相关替换会影响疗效,这也是治疗前评估基因型与耐药、复治时更换方案的原因。

证据:综述与临床研究。1615

02从炎症到纤维化

病毒持续存在引起反复炎症与修复,纤维化逐渐累积,最终形成肝硬化——这一步的临床代价是肝癌风险明显升高。

证据:队列研究与综述。181

03为什么 SVR12 等于治愈

治疗结束后 12 周仍检测不到病毒,意味着病毒已被清除且不再反弹,因此 SVR12 被公认为丙肝的治愈标准。

证据:随机试验。58

04肝外表现

丙肝可以引起混合型冷球蛋白血症等肝外表现,清除病毒后这些表现通常随之缓解。

证据:队列研究。23

05治愈后肝癌风险为何仍在

SVR 降低但不消除肝癌风险,尤其是已经肝硬化或已有肝癌的患者;荟萃分析显示合并肝癌者同样可以获得 SVR,但随访不能停。

证据:队列研究与荟萃分析。1821

06DAA 与肝癌复发的争议

埃及队列在逆概率加权校正后报告 DAA 暴露与肝癌早期复发风险升高相关(发病率比 3.83),而另一项全部为肝硬化患者的队列显示治疗组复发率更低(1.7 对 4.2/100 人月),两者方向相反,目前尚无定论。

证据:回顾性与前瞻队列(结论相反)。192017

07再感染:治愈不等于免疫

SVR 不产生保护性免疫。36 项研究、6311 人年的荟萃分析显示注射吸毒人群再感染率为 5.9/100 人年,接受阿片替代治疗者更低(3.8/100 人年),说明减害服务能降低再感染。

证据:系统评价与荟萃分析。22

哪些因素增加肝硬化、肝癌与再感染风险

类别具体因素机制要点证据强度
感染途径共用注射器具、不安全注射与输血史血液传播是主要途径强
疾病阶段已经出现肝硬化肝癌风险最高的人群强
合并感染乙肝或 HIV 合并感染加速纤维化与肝病进展较强
治疗状态未治疗或既往治疗失败病毒持续复制、炎症持续强
耐药因素既往 NS5A 抑制剂失败耐药相关替换降低部分药物疗效较强
行为因素持续饮酒叠加肝损伤、加快纤维化较强
代谢因素脂肪肝、糖尿病与病毒共同促进肝纤维化中等
随访因素治愈后继续共用注射器具再感染风险升高较强

两个容易被忽略的问题

体检查出丙肝抗体阳性,下一步做什么

复查 HCV RNA 定量以确认是否为现症感染(国际负担估计同样以 RNA 阳性为感染标准),再评估基因型与肝纤维化程度,由专科医生制定方案。12

治愈后还会再得丙肝吗

会。治愈不产生保护性免疫,近期有吸毒行为者再感染率 5.9/100 人年(其中近期注射者 6.2/100 人年,接受阿片替代治疗者 3.8/100 人年),需要针具交换、阿片替代治疗等减害措施配合。22

怎么检查:病毒、肝功与影像Assessment

项目方法与要点判读说明证据强度
HCV 抗体初筛检查阳性者需进一步检测 HCV RNA 确认强
HCV RNA 定量确认现症感染,治疗前后各查治疗结束 12 周检测不到即达到 SVR12强
基因型与耐药相关替换治疗前检测影响疗程长短与是否需要加用利巴韦林强
肝纤维化无创评估肝脏弹性或血清学指标判断是否已经肝硬化,决定疗效预期强
肝功能与凝血功能评估肝脏储备识别失代偿,指导方案选择强
肾功能治疗前必查决定药物选择,尤其是严重肾功能不全者强
腹部超声联合 AFP肝硬化者每 6 个月一次肝癌监测,治愈后仍需继续较强
乙肝与 HIV 筛查治疗前完成合并感染会影响治疗与随访安排较强

需要尽快就医的情况

  • 皮肤或眼白发黄、尿色明显加深
  • 腹胀加重或下肢水肿
  • 呕血或黑色柏油样大便
  • 意识模糊、白天嗜睡夜间清醒或双手抖动
  • 发热伴腹痛,尤其已有腹水者
  • 抗病毒治疗中出现明显乏力、皮疹或严重不适

怎么治疗:口服方案、疗程与特殊人群Treatment

泛基因型方案(索磷布韦/维帕他韦等)

覆盖基因 Ⅰ 至 Ⅵ型,为无肝硬化或代偿期肝硬化患者提供了 12 周的泛基因型方案;亚洲人群也有专门的三期试验数据。8912

基因 Ⅰ型与短疗程方案

ION-1 中 12 周方案 SVR12 达 99%,延长疗程或加用利巴韦林并未进一步提高疗效;经治患者可参考 ION-2,无肝硬化者 8 周方案的证据来自 ION-3 与 ENDURANCE-1。56711

失代偿肝硬化

ASTRAL-4 显示失代偿肝硬化患者 12 周 SVR12 为 83%,加用低剂量利巴韦林提高到 94%;这类患者需要在有经验的中心治疗并评估肝移植指征。10

复治与耐药

既往 NS5A 抑制剂失败者用索磷布韦/维帕他韦/伏西拉瑞韦 12 周,SVR12 达 96%;耐药相关替换的存在使经验性用药风险升高,复治建议先做耐药评估。1516

严重肾功能不全

C-SURFER 与 EXPEDITION-4 为严重肾功能不全及透析患者提供了有效且耐受性较好的方案,具体选择按肾功能与药物相互作用决定。1314

肝外表现的治疗

丙肝相关混合型冷球蛋白血症在抗病毒治愈后可以缓解,因此治疗原发病是处理肝外表现的核心。23

治疗方案与预期疗效一览

内容适用情况关键要点证据强度
泛基因型方案 12 周初治、无肝硬化或代偿期肝硬化覆盖基因 Ⅰ 至 Ⅵ型,泛基因型方案的关键随机证据,具体应答率见文献强
短疗程 8 周方案初治、无肝硬化的部分基因型ENDURANCE-1 中基因 Ⅰ型 8 周 SVR12 为 99.1%,需按基因型选择较强
失代偿肝硬化的治疗Child-Pugh B 级失代偿肝硬化12 周 SVR12 为 83%,加低剂量利巴韦林为 94%较强
复治方案既往 NS5A 抑制剂治疗失败三联方案 12 周 SVR12 达 96%强
严重肾功能不全的方案eGFR 明显下降或透析患者C-SURFER 与 EXPEDITION-4 提供可用选择较强
合并肝癌患者的抗病毒治疗已诊断肝癌并完成治疗者荟萃分析显示同样可以获得 SVR,随访不可省略中等
DAA 用于降低肝癌复发肝癌根治后的丙肝患者两项队列结论方向相反,不能据此改变治疗决策结论不一致
治愈后的再感染预防注射吸毒人群再感染率 5.9/100 人年,需配合减害服务较强

需要说明的边界

  • 丙肝治疗的目标是 SVR12:治疗结束后 12 周血中检测不到病毒,临床上即视为治愈。
  • 疗效取决于肝硬化程度与既往治疗史:失代偿肝硬化患者的 SVR12 明显低于无肝硬化者,加用利巴韦林可提高应答。
  • DAA 与肝癌复发的关系尚无定论:两项队列结论方向相反,不能据此拒绝或推迟抗病毒治疗。
  • 治愈不等于免疫,注射吸毒人群仍可能再感染;要真正实现消除目标,还需大幅扩大筛查、治疗与减害服务覆盖(相关建模研究)。

日常管理:复发、再感染与肝癌筛查Daily Management

管理点具体做法预期作用证据强度
确认治愈治疗结束后 12 周复查 HCV RNA确认是否达到 SVR12强
肝癌监测已有肝硬化者每 6 个月超声联合 AFP早期发现肝癌,治愈后仍需继续强
肝功能与纤维化随访肝硬化者长期随访肝功能与弹性评估肝病进展与并发症较强
避免再感染不共用注射器具、剃须刀与牙刷降低再感染风险较强
减害服务阿片替代治疗与针具交换再感染率更低(3.8 对 5.9/100 人年)较强
戒酒完全戒酒减少叠加肝损伤,降低肝癌风险较强
用药告知就诊时告知全部用药与保健品避免叠加用药造成肝损伤中等
规律作息与营养均衡饮食、适度活动、保证蛋白摄入支持肝功能恢复与整体状态中等

本页立场

丙肝管理的逻辑是「先确认现症感染、按基因型与纤维化选方案、以 SVR12 判定治愈、治愈后继续防肝癌与再感染」:药物本身已经能治愈绝大多数患者,真正的短板在于筛查覆盖、肝硬化患者的长期随访,以及注射吸毒人群的再感染预防。

十个常见误区Ten Common Misconceptions

编号常见说法更准确的理解(含出处)
误区 1「丙肝治不好,只能控制」口服直接抗病毒药物让多数患者在 8 至 12 周内达到 SVR12,这在临床上即视为治愈,而不是长期控制。58
误区 2「治愈后就不用再复查了」已有肝硬化者治愈后肝癌风险仍然存在,应继续每 6 个月筛查;合并肝癌者也需要长期随访。1821
误区 3「吃 DAA 会诱发肝癌复发」两项队列研究结论方向相反,一项报告风险升高、另一项报告复发率更低,目前尚无定论,不能据此拒绝治疗。192017
误区 4「治好一次就终身免疫」丙肝不产生保护性免疫,注射吸毒人群再感染率为 5.9/100 人年,需要减害措施配合。22
误区 5「失代偿肝硬化就不能治了」可以治:ASTRAL-4 中 12 周 SVR12 为 83%,加低剂量利巴韦林可提高到 94%,但需要在有经验的中心并评估肝移植。10
误区 6「丙肝在中国已经很少见」国际与国内的流行病学研究都显示丙肝仍是需要主动发现和治疗的公共卫生问题;建模研究也提示,要达到消除目标必须大幅提高筛查与治疗覆盖,而丙肝往往没有症状。4124
误区 7「一次治疗失败就没有办法了」既往 NS5A 抑制剂失败者用三联方案 12 周,SVR12 仍可达 96%;复治前建议评估耐药。1516
误区 8「肾功能不好就不能治丙肝」C-SURFER 与 EXPEDITION-4 专门针对严重肾功能不全患者,提供了有效且耐受性较好的方案。1314
误区 9「疗程越短越好,8 周和 12 周一样」短疗程只适合部分基因型与无肝硬化患者:ENDURANCE 中基因 Ⅲ型 12 周为 95%,与对照方案相当;疗程必须按基因型与纤维化决定。117
误区 10「基因型不重要,方案都一样」基因型会影响疗程长短与是否需要加用利巴韦林,中国人群的基因型与亚型分布已有专门研究,个体方案仍以检测结果为准。23

参考文献与证据来源References & Evidence

本页共 24 条文献,来自国际共识与指南、随机对照试验、荟萃分析与机制研究,链接指向 PubMed。每条结论后的编号对应下方文献;证据不足或结论不一致之处已在正文标注。

  1. 全球负担建模研究(2015 年丙肝病毒感染患病率与基因型分布)Polaris Observatory HCV Collaborators. Global prevalence and genotype distribution of hepatitis C virus infection in 2015: a modelling study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017;2(3):161-176. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28404132
  2. 分子流行病学研究(中国大陆流行的丙肝病毒基因型与亚型)Chen Y, Yu C, Yin X, Guo X, Wu S, Hou J. Hepatitis C virus genotypes and subtypes circulating in Mainland China. Emerg Microbes Infect. 2017;6(11):e95. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29089588
  3. 横断面研究(中国慢性丙肝患者的病毒与宿主基因型分布及临床相关性)Rao H, Wei L, Lopez-Talavera JC, Shang J, Chen H, Li J, Xie Q, Gao Z, Wang L, Wei J, Jiang J, Sun Y, Yang R, Li H, Zhang H, Gong Z, Zhang L, Zhao L, Dou X, Niu J, You H, Chen Z, Ning Q, Gong G, Wu S, Ji W, Mao Q, Tang H, Li S, Wei S, Sun J, Jiang J, Lu L, Jia J, Zhuang H. Distribution and clinical correlates of viral and host genotypes in Chinese patients with chronic hepatitis C virus infection. J Gastroenterol Hepatol. 2014;29(3):545-553. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24090188
  4. 基于人群的观察性研究(2004 至 2014 年中国乙肝与丙肝的流行病学)Liu Z, Yang Q, Shi O, Ye W, Chen X, Zhang T. The epidemiology of hepatitis B and hepatitis C infections in China from 2004 to 2014: An observational population-based study. J Viral Hepat. 2018;25(12):1543-1554. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29851287
  5. 三期随机试验(初治基因 Ⅰ型丙肝的 ledipasvir 联合 sofosbuvir 方案:ION-1)Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M, Romero-Gomez M, Zarski JP, Agarwal K, Buggisch P, Foster GR, Bräu N, Buti M, Jacobson IM, Subramanian GM, Ding X, Mo H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Mangia A, Marcellin P, ION-1 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014;370(20):1889-1898. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24725239
  6. 三期随机试验(经治基因 Ⅰ型丙肝的 ledipasvir 联合 sofosbuvir 方案:ION-2)Afdhal N, Reddy KR, Nelson DR, Lawitz E, Gordon SC, Schiff E, Nahass R, Ghalib R, Gitlin N, Herring R, Lalezari J, Younes ZH, Pockros PJ, Di Bisceglie AM, Arora S, Subramanian GM, Zhu Y, Dvory-Sobol H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Sulkowski M, Kwo P, ION-2 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for previously treated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014;370(16):1483-1493. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24725238
  7. 三期随机试验(无肝硬化患者 8 周与 12 周方案比较:ION-3)Kowdley KV, Gordon SC, Reddy KR, Rossaro L, Bernstein DE, Lawitz E, Shiffman ML, Schiff E, Ghalib R, Ryan M, Rustgi V, Chojkier M, Herring R, Di Bisceglie AM, Pockros PJ, Subramanian GM, An D, Svarovskaia E, Hyland RH, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Pound D, Fried MW, ION-3 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for 8 or 12 weeks for chronic HCV without cirrhosis. N Engl J Med. 2014;370(20):1879-1888. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24720702
  8. 三期随机试验(sofosbuvir 联合 velpatasvir 治疗基因 Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型:ASTRAL-1)Feld JJ, Jacobson IM, Hézode C, Asselah T, Ruane PJ, Gruener N, Abergel A, Mangia A, Lai CL, Chan HL, Mazzotta F, Moreno C, Yoshida E, Shafran SD, Towner WJ, Tran TT, McNally J, Osinusi A, Svarovskaia E, Zhu Y, Brainard DM, McHutchison JG, Agarwal K, Zeuzem S, ASTRAL-1 Investigators. Sofosbuvir and Velpatasvir for HCV Genotype 1, 2, 4, 5, and 6 Infection. N Engl J Med. 2015;373(27):2599-2607. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26571066
  9. 三期随机试验(sofosbuvir 联合 velpatasvir 治疗基因 Ⅱ、Ⅲ型:ASTRAL-2 与 ASTRAL-3)Foster GR, Afdhal N, Roberts SK, Bräu N, Gane EJ, Pianko S, Lawitz E, Thompson A, Shiffman ML, Cooper C, Towner WJ, Conway B, Ruane P, Bourlière M, Asselah T, Berg T, Zeuzem S, Rosenberg W, Agarwal K, Stedman CA, Mo H, Dvory-Sobol H, Han L, Wang J, McNally J, Osinusi A, Brainard DM, McHutchison JG, Mazzotta F, Tran TT, Gordon SC, Patel K, Reau N, Mangia A, Sulkowski M, ASTRAL-2 Investigators, ASTRAL-3 Investigators. Sofosbuvir and Velpatasvir for HCV Genotype 2 and 3 Infection. N Engl J Med. 2015;373(27):2608-2617. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26575258
  10. 三期随机试验(失代偿肝硬化患者的 sofosbuvir 联合 velpatasvir 治疗:ASTRAL-4)Curry MP, O'Leary JG, Bzowej N, Muir AJ, Korenblat KM, Fenkel JM, Reddy KR, Lawitz E, Flamm SL, Schiano T, Teperman L, Fontana R, Schiff E, Fried M, Doehle B, An D, McNally J, Osinusi A, Brainard DM, McHutchison JG, Brown RS, Charlton M, ASTRAL-4 Investigators. Sofosbuvir and Velpatasvir for HCV in Patients with Decompensated Cirrhosis. N Engl J Med. 2015;373(27):2618-2628. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26569658
  11. 三期随机试验(glecaprevir 联合 pibrentasvir 8 周与 12 周方案:ENDURANCE-1 与 ENDURANCE-3)Zeuzem S, Foster GR, Wang S, Asatryan A, Gane E, Feld JJ, Asselah T, Bourlière M, Ruane PJ, Wedemeyer H, Pol S, Flisiak R, Poordad F, Chuang WL, Stedman CA, Flamm S, Kwo P, Dore GJ, Sepulveda-Arzola G, Roberts SK, Soto-Malave R, Kaita K, Puoti M, Vierling J, Tam E, Vargas HE, Bruck R, Fuster F, Paik SW, Felizarta F, Kort J, Fu B, Liu R, Ng TI, Pilot-Matias T, Lin CW, Trinh R, Mensa FJ. Glecaprevir-Pibrentasvir for 8 or 12 Weeks in HCV Genotype 1 or 3 Infection. N Engl J Med. 2018;378(4):354-369. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29365309
  12. 单臂开放标签三期试验(亚洲人群 sofosbuvir 联合 velpatasvir 治疗慢性丙肝)Wei L, Lim SG, Xie Q, Văn KN, Piratvisuth T, Huang Y, Wu S, Xu M, Tang H, Cheng J, Le Manh H, Gao Y, Mou Z, Sobhonslidsuk A, Dou X, Thongsawat S, Nan Y, Tan CK, Ning Q, Tee HP, Mao Y, Stamm LM, Lu S, Dvory-Sobol H, Mo H, Brainard DM, Yang YF, Dao L, Wang GQ, Tanwandee T, Hu P, Tangkijvanich P, Zhang L, Gao ZL, Lin F, Le TTP, Shang J, Gong G, Li J, Su M, Duan Z, Mohamed R, Hou JL, Jia J. Sofosbuvir-velpatasvir for treatment of chronic hepatitis C virus infection in Asia: a single-arm, open-label, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019;4(2):127-134. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30555048
  13. 三期随机试验(grazoprevir 联合 elbasvir 治疗慢性肾病 4 至 5 期患者:C-SURFER)Roth D, Nelson DR, Bruchfeld A, Liapakis A, Silva M, Monsour H, Martin P, Pol S, Londoño MC, Hassanein T, Zamor PJ, Zuckerman E, Wan S, Jackson B, Nguyen BY, Robertson M, Barr E, Wahl J, Greaves W. Grazoprevir plus elbasvir in treatment-naive and treatment-experienced patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and stage 4-5 chronic kidney disease (the C-SURFER study): a combination phase 3 study. Lancet. 2015;386(10003):1537-1545. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26456905
  14. 单臂开放标签三期试验(glecaprevir 联合 pibrentasvir 治疗严重肾功能不全患者:EXPEDITION-4)Gane E, Lawitz E, Pugatch D, Papatheodoridis G, Bräu N, Brown A, Pol S, Leroy V, Persico M, Moreno C, Colombo M, Yoshida EM, Nelson DR, Collins C, Lei Y, Kosloski M, Mensa FJ. Glecaprevir and Pibrentasvir in Patients with HCV and Severe Renal Impairment. N Engl J Med. 2017;377(15):1448-1455. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29020583
  15. 三期随机试验(经治患者的 sofosbuvir、velpatasvir 与 voxilaprevir 方案:POLARIS-1 与 POLARIS-4)Bourlière M, Gordon SC, Flamm SL, Cooper CL, Ramji A, Tong M, Ravendhran N, Vierling JM, Tran TT, Pianko S, Bansal MB, de Lédinghen V, Hyland RH, Stamm LM, Dvory-Sobol H, Svarovskaia E, Zhang J, Huang KC, Subramanian GM, Brainard DM, McHutchison JG, Verna EC, Buggisch P, Landis CS, Younes ZH, Curry MP, Strasser SI, Schiff ER, Reddy KR, Manns MP, Kowdley KV, Zeuzem S, POLARIS-1 and POLARIS-4 Investigators. Sofosbuvir, Velpatasvir, and Voxilaprevir for Previously Treated HCV Infection. N Engl J Med. 2017;376(22):2134-2146. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28564569
  16. 叙述性综述(无干扰素方案中的丙肝病毒耐药)Pawlotsky JM. Hepatitis C Virus Resistance to Direct-Acting Antiviral Drugs in Interferon-Free Regimens. Gastroenterology. 2016;151(1):70-86. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27080301
  17. 回顾性队列研究(直接抗病毒治疗与新发肝癌风险)Singer AW, Reddy KR, Telep LE, Osinusi AO, Brainard DM, Buti M, Chokkalingam AP. Direct-acting antiviral treatment for hepatitis C virus infection and risk of incident liver cancer: a retrospective cohort study. Aliment Pharmacol Ther. 2018;47(9):1278-1287. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29516535
  18. 回顾性队列研究(退伍军人丙肝患者获得持续病毒学应答后的肝癌风险)El-Serag HB, Kanwal F, Richardson P, Kramer J. Risk of hepatocellular carcinoma after sustained virological response in Veterans with hepatitis C virus infection. Hepatology. 2016;64(1):130-137. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26946190
  19. 前瞻队列研究(埃及丙肝队列中直接抗病毒治疗后肝癌复发率升高)El Kassas M, Funk AL, Salaheldin M, Shimakawa Y, Eltabbakh M, Jean K, El Tahan A, Sweedy AT, Afify S, Youssef NF, Esmat G, Fontanet A. Increased recurrence rates of hepatocellular carcinoma after DAA therapy in a hepatitis C-infected Egyptian cohort: A comparative analysis. J Viral Hepat. 2018;25(6):623-630. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29274197
  20. 队列研究(直接抗病毒治疗降低肝硬化患者的肝癌复发率)Virlogeux V, Pradat P, Hartig-Lavie K, Bailly F, Maynard M, Ouziel G, Poinsot D, Lebossé F, Ecochard M, Radenne S, Benmakhlouf S, Koffi J, Lack P, Scholtes C, Uhres AC, Ducerf C, Mabrut JY, Rode A, Levrero M, Combet C, Merle P, Zoulim F. Direct-acting antiviral therapy decreases hepatocellular carcinoma recurrence rate in cirrhotic patients with chronic hepatitis C. Liver Int. 2017;37(8):1122-1127. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28423231
  21. 系统评价与荟萃分析(合并肝癌的慢性丙肝患者抗病毒治疗的持续病毒学应答)Ji F, Yeo YH, Wei MT, Ogawa E, Enomoto M, Lee DH, Iio E, Lubel J, Wang W, Wei B, Ide T, Preda CM, Conti F, Minami T, Bielen R, Sezaki H, Barone M, Kolly P, Chu PS, Virlogeux V, Eurich D, Henry L, Bass MB, Kanai T, Dang S, Li Z, Dufour JF, Zoulim F, Andreone P, Cheung RC, Tanaka Y, Furusyo N, Toyoda H, Tamori A, Nguyen MH. Sustained virologic response to direct-acting antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C and hepatocellular carcinoma: A systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2019;71(3):473-485. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31096005
  22. 系统评价与荟萃分析(注射吸毒人群成功治疗后的丙肝再感染)Hajarizadeh B, Cunningham EB, Valerio H, Martinello M, Law M, Janjua NZ, Midgard H, Dalgard O, Dillon J, Hickman M, Bruneau J, Dore GJ, Grebely J. Hepatitis C reinfection after successful antiviral treatment among people who inject drugs: A meta-analysis. J Hepatol. 2020;72(4):643-657. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31785345
  23. 队列研究(直接抗病毒药物治疗丙肝相关混合型冷球蛋白血症)Sise ME, Bloom AK, Wisocky J, Lin MV, Gustafson JL, Lundquist AL, Steele D, Thiim M, Williams WW, Hashemi N, Kim AY, Thadhani R, Chung RT. Treatment of hepatitis C virus-associated mixed cryoglobulinemia with direct-acting antiviral agents. Hepatology. 2016;63(2):408-417. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26474537
  24. 建模研究(为实现 WHO 2030 消除目标所需的干预水平)European Union HCV Collaborators. Hepatitis C virus prevalence and level of intervention required to achieve the WHO targets for elimination in the European Union by 2030: a modelling study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017;2(5):325-336. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28397696